后基因组时代十年志——兼论十年间生命科学的发展及所面临的挑战.pdfVIP

HistoryofNaturalScience ChineseJournalofNature Vo1．32No．6 后基 因组时代十年志 — — 兼论十年 间生命科学的发展及所面临的挑战 刘伯 宁 工程师，华北制药新药研发 中心；国家微生物制药工程中心 ，石家庄 050015 关键词 生命科学 后基因组时代 人类基 因组 个性化医疗 全基因组关联分析 系统生物学 十年前 ，“人类基 因组计划”这一耗资3O亿美元、耗时十余年的伟大科学工程完成之际，人们 以为得到 了揭开 自 身生命奥秘的天书，生命科学也划时代地进入了后基因组时代。十年 间，一方面 ，人类基因组的后续工作陆续展开 ， 生命科学持续蓬勃发展的态势 ；另一方面 ，基因药物却迟迟不能问世。基 因产业逐渐沦为泡沫经济。2010年恰逢人 类基 因组草图完成 lO周年 。回顾十年间生命科学取得的伟大成就 ，分析生命科学 当下面临的挑 战。或许更能理清后 基因组时代现代生命科学的发展脉络与走势。 2000年6月23日，代表 “人类基因组计划”的柯林 因组时代”即 “后基 因组时代”(post-genomicsera)。 斯 (FrancisCollins)和代表私人测序公司塞莱拉的文特 在新千年的钟声敲响半年后 ，得到关于 自身生命奥 尔 (CraigVenter)，在美 国总统克林顿及英 国首相布莱 秘的 “生命天书”，这是 多么的令人欣喜、振奋 。加之 ，此 尔的最终斡旋下，共 同宣布人类基因组草图绘制完成。 前科学界对此研究成果临床应用 的乐观估计 ，使得公众 宣布地点选择白宫的一个特定房间是有所寓意的： 对 “后基因组时代”报以种种美好的憧憬 。 “后基 因组时 两百年前 ，在 同一 问房 间里 ，路易斯和克拉克向美国总 代”这一生命科学发展史 的称谓，不再是简单的时间划 统杰斐逊展示 了美 国西北部 的地图，这张历时 3年，行 分 ，它成为承载人类美好愿景 的一个 “概念”：人们期待 程4000多英里 (1英里≈1．6km)获得的科考地图，直 在 “后基因组时代”，所有疾病 的发生机制能够在人类基 接促成了美法之间的 “路易斯安纳并购案”，使得美国的 因组 图谱中找到明确答案 。并且 ，根据 “个人基 因组图 国土面积直接扩大了两倍 ；此时柯林斯和文特尔向世人 谱”，借助 “基 因药物”，通过 “个性化 医疗 ”，所有 困扰人 展示的人类基 因组草 图，蕴含着人类 自身的所有生命奥 类的顽疾，都能够得到有效的预防、诊断和治疗 。 秘，被认为是 “人类历史上最为奇妙的地图”。 人类基因组草 图，这张蕴含人类 自身奥秘 的地 图， 1后基 因组时代 的缘起——人类基 因 也常被人誉为是一本解读生命 的天书。编码蛋 白质 的 DNA三联体密码子好 比是书写天书 的 “单词”，“单词” 组计划 中的字母则是 DNA 的碱基序列 (ATCG)。人类 23对 “后基 因组时代”的界定是 以人类基 因组草图绘制 染色体 ，构成 了全书 的23个章节 。每条染色体上数千 完成划分的，而直接促成这一研究成果 的 “人类基 因组 个未知基 因则是天书中引人人胜的故事 ，等待人类去解 计划”(humangenomeproject，HGP)是源于 20世纪美 读、探寻。 国 “向癌症开战”计划的失败 。 如果能够测定整部 “生命 天书”的所有字母——3O 进入 2O世纪下半叶，癌症逐渐成为人类健康的头 亿个碱基序列 ，那么 “天书”的全貌、梗概也就浮现于世 号杀手 。1981年，美 国国家癌症研究所启动 了 “向癌症 人面前了。 开战”计划 ，期望能够在五年 内治愈癌症，但这一花费了 2000年人类基因组草图的绘制完成 ，对于数百年生 数十亿美元 的科学研究却并没有达到预期 目标 。1986 命科学的发展具有特别的意义 ，它深化人类