慢性丙型肝炎免疫调节机制的研究.pdfVIP

· 372 · ChineseHepatology，Oct．2010，Vo1．15，No．5 · 综 述 · 慢性丙型肝炎免疫调节机制的研究 杨 宗国 陈晓蓉 巫善 明 丙型肝炎病 毒 (HCV)主要 通过 血液 和血制 品传 播 ，引起 时 ，NK细胞则不能发挥有效 的免疫清 除作用 。 人类丙型病毒性肝炎 。丙型病毒性肝炎 的转归有两种 ，一是机 (三)树突状细胞 树突状细胞 (DC)作为机体一种功能强 体免疫系统清除 HCV，二是机体免疫系统与 HCV之 间发生一 大的专职抗原提呈细胞 ，触发机体免疫应答 ，同时 ，DC可以分 系列复杂反应 ，导致 HCV慢性持续感染 ，即为慢性丙型病毒 泌多种细胞 因子 (如 IL～1、IL一6、II一8、II12、TNF-a等)调节免 性肝炎。流行病学调查显示 ，全球 3 左右的人 口感染 HCV， 疫细胞的分化 、发育、活化 、移行等，间接发挥抑制病毒复制、清 其中 54 ～86 感染者 6个月 内HCV感染慢性化 ，形成持续 除病毒的作用 。HCV感染者的外周血骨髓源性 DC、浆细胞源 性感染 ]。后者是发展为慢性肝病 、肝硬化和原发性肝癌的主 性 DC及 DC前体均 比正常人群有显著下降，且前两者刺激 要原因之一 。 CD4 T细胞 的作用降低 ，分泌 II一12p70和 IFN—a减少 ，同时 HCV感染机制尚不清楚 ，目前有 2种共识 ：一是免疫介导 DC细胞刺激 Thl反应的功能降低 。HCV不但可直接作用 肝脏损伤 ；二是疾病 的慢性化与病毒变异逃离机体 的免疫清 于 DC细胞 ，还可通过干扰 DC分化 的多个环节 ，使 患者体 内 除 。 DC数量下降，成熟受 限，功能发生障碍 ，从而影响机体免疫应 一 、 固有免疫应答 答水平 ，造成持续性感染 。 (--)干扰素刺激基 因 HCV感染 的固有免疫应答是通过 (四)免疫逃逸 HCV感染机体后 ，一方面，在机体免疫系 NK细胞和抗病毒蛋 白的特征性诱导，特别是能产生抗病毒状 统及药物 的选择压力下，病毒基 因编码 的抗原不断发生变异， 态的 1型 IFN 和 1FN—G，通过分析急性 HCV感染黑猩猩肝 产生新的HCV准毒株，逃避宿主的免疫监视 ，另一方面 ，HCV 脏基因表达模式 ，HCV可诱发一种强烈 的 1型 IFN反应 ，特征 病毒蛋 白如核心蛋 白、E2蛋 白、NS3／4A蛋 白、NSSA 蛋 白和 性表达多种干扰素刺激基 因(ISGs)1，使细胞处于抗病毒免疫 NS5B蛋 白干扰 宿主的免疫功能 ，特别是干扰宿 主细胞 内抗病 状态 ，抑制病毒复制和扩散 。贾凶棠等 通过 ISG20真核表达 毒信号转导通路 ，HCV在宿主细胞 内持续感染 。同时，HCV 载体的构建及其抗病毒复制作用的研究证实，ISG20能够降解 病毒感染也可引起 T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞等机 HCVRNA，依赖其核酸酶的活性对 HCVRNA有 明显抑制作 体免疫细胞 的功能损 害 。因而，HCV 可通过 几种 不同的途 径 用 ，参与介导 IFN一“的抗 HCV作用。 影 响宿主的免疫功能 ，使病毒在宿主 中持续复制 ，导致 HCV (二)NK细胞 NK淋 巴细胞大量 富集于肝脏 ，在肝脏抗 慢性持续性感染 j。 病毒感染 中起十分重要 的作用 。可通过释放大量细胞 因子直 二、获得性免疫应答 接杀伤 HCV感染 的肝细胞 ，抑制 HCV复制 。NK细胞通过其 (一)细胞免疫