棉酚及其衍生物——ApoG2抗肿瘤研究进展.pdfVIP

4226 实用医学杂志2010年第 26卷第 22期 棉酚及其衍生物——ApoG2抗肿瘤研究进展 牛晓阁 汪森明 棉酚 (gossypo1)系存在于锦葵科棉 PC一3、DU．145细胞株 中的抗肿瘤活性 2 抗肿瘤机制的研究进展 属植物棉花的种子、叶、茎及根部等器 是左旋棉酚的3～6倍．这一点也在人 目前 已知 的棉酚及其衍生物 官中的黄色多元酚类化合物。Tuszynski 乳腺癌MDA—MB．231细胞株中得到了 ApoG2可能的抗肿瘤生长机制有 以下 和 Cossu首次发现其在一些组织培养 相似的抗肿瘤能力。Mi等[8]对肝细胞 几点。 的黑素瘤细胞系和结肠癌细胞系中能 癌的研究中也证明了ApoG2具有很好 2．1 调控细胞周期调节蛋白，影响细 诱导细胞凋亡 ，抑制肿瘤细胞的生长 ， 的抗肿瘤活性。ApoG2在体内外能够 胞的生长和分化 高等真核生物细胞 具有抗癌效果。近年来棉酚的抗癌作 不同程度地诱导肝癌细胞凋亡 ，其机 的细胞周期中不同时相间存在关键的 用受到越来越多的关注 ，其对肿瘤细 理可能与棉酚、左旋棉酚较为相似，表 调控点 ，其 中以G1／S调控点最为重 胞的显著杀伤作用在头颈癌细胞系 、 现为下调抗凋亡蛋 白Bc1．2、Mcl一1及 要。细胞周期素 (cyclinD1)，视网膜母 前列腺癌细胞系[1]、人胰腺癌细胞系、 Bcl—xl的表达．上调促凋亡蛋白Bax等 细胞瘤 (Rb)蛋 白是G1／S调控点中重 人慢性髓性 白血病细胞系、多发性骨 的表达或阻止抗凋亡蛋 白及促凋亡蛋 要的调控因子 ，其结构或表达异常可 髓瘤、膀胱癌等 ]肿瘤细胞培养及肿瘤 白的结合，抑制其功能发挥而起到抗 引起细胞增殖失调 。cyclinD1可使 Rh 模型中均展示出了促进肿瘤细胞凋亡 肿瘤效果 ，进而调节细胞凋亡程序有 磷酸化 。通过释放 E2F等转录因子推 的活性 。ApoG2是将棉酚进行结构改 关。 动细胞由G1期进入 s期。棉酚能以剂 造而得到的衍生物，本文就其抗肿瘤 然而 目前棉酚及其衍生物在临床 量依赖性方式下调 cyclinD1和 Rh蛋 白 的研究做一综述 上应用很少 ，主要是其不稳定性、不溶 的基因转录和表达 。降低磷酸化和未 1 棉酚及其衍生物分子结构 改造研 解性及毒性作用。经过诸多努力 ，59余 磷酸化Rb蛋白比例，从而抑制肿瘤细 究进展 种棉酚衍生物被合成．但是均因为这 胞 DNA合成。Rb蛋白不仅在细胞周期 棉酚己被证实为 Bc1．2家族抗凋 些不 良反应而无法进入临床。左旋棉 调节中起重要作用 ．在细胞分化中也 亡蛋 白的抑制剂，不仅是Bcl一2、Bcl—xL 酚仍然是唯一被用来 口服吸收的Bcl。2 扮演不寻常的角色 ．Rb基 因敲除的小 和 BH3结合 口袋有效的小分子阻断 小分子抑制剂而进人临床试验。左旋棉 鼠呈现神经发生和红系生成的发育缺 剂 ．同时还可与 Mc1．1(Bc1．2的同源蛋 酚分子结构两端的醛基，被认为与毒性 陷 ．已证实这些发育缺陷不仅仅是由 白)结合。研究人员在不断探讨棉酚抗 相关 ．虽然作用较弱，但很大程度上限 细胞分裂和细胞凋亡所引起的，更主 肿瘤机制的同时 ，也在致力于以棉酚 制了人体对左旋棉酚的最大耐受量，另 要的是由分化功能的异常所造成。乳 作为先导化合物，进行结构改造 ，以期 外这种混合物进入人体 内后容易与其 腺癌细胞系MCF．7高表达磷酸化的 发现新型的小分子抑制剂用于肿瘤的 他蛋白结合，削弱了药物的治疗效果， Rb蛋 白。Westernblot分析提示，棉酚 研究与治疗。 增加毒性作用。去除两个醛基中的任一 以剂 量依赖方式 调低 Rb蛋 白和 棉酚有两种异构体。天然棉酚一 个合成的gossypolic和 gossypolonicacid cyclinDI蛋白的表达 ．降低磷酸化与 般以左旋棉酚和右旋棉酚的混合物外 后。虽然能很好地结合 Bc1．2，但研究发 非磷酸化的Rb蛋 白的比例 ，抑制细 消旋体棉酚形式存在4l。研究提示，左 现对 P