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缺血－再灌注损伤Ischemia-reperfusion injury IRI 刘福 病理生理教研室 目录 The end,thank you! 机制 自由基的作用（p153--155） ㈠IRI时自由基生成增多的机制 ㈡自由基生成增多引起IRI的机制 1 膜脂质过氧化增强 2 蛋白质功能抑制 机制 自由基的作用（p153--155） ㈠IRI时自由基生成增多的机制 ㈡自由基生成增多引起IRI的机制 1 膜脂质过氧化增强 2 蛋白质功能抑制 3 核酸及染色体破坏 机制 自由基的作用（p153--155） ㈠IRI时自由基生成增多的机制 ㈡自由基生成增多引起IRI的机制 1 膜脂质过氧化增强 2 蛋白质功能抑制 3 核酸及染色体破坏 1 黄嘌呤氧化酶形成增多 2 中性粒细胞聚集及激活 3 线粒体功能受损 4 儿茶酚胺增加和氧化 机制 钙超载的作用（p155--158） 钙结合蛋白 Ca2+ 10-7M Ca2+ Na+ Ca2+ Ca2+ 10-3M 钙稳态 钙超载 calcium overload（p155 ） 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞功能结构损伤和功能代谢障碍的现象,严重时可造成细胞死亡。 机制 钙超载的作用（p155--158） ㈠IRI时钙超载的机制 1 Na+／Ca2+交换异常 2 蛋白激酶激活 3 生物膜损伤 3Na+ Ca2+ Na+ K+ H+ Na+ H+↑ Na+↑ Ca2+↑↑ 缺血 ATP↓ 1 Na+／Ca2+交换异常 酸中毒 钠泵活性降低 + ↑ H+↑ Ca2+ pH恢复 再灌注 O2 α1 β 缺血再灌注 G蛋白 NE NE DG Na+ Ca2+ PKC H+ IP3 Ca2+ Ca2+ 2 蛋白激酶激活 机制 钙超载的作用（p155--158） ㈠IRI时钙超载的机制 1 Na+／Ca2+交换异常 2 蛋白激酶激活 3 生物膜损伤 钙内流增加--细胞膜通透性增加 胞浆钙摄取障碍--钙泵功能障碍 机制 钙超载的作用（p155--158） ㈠IRI时钙超载的机制 ㈡钙超载引起IRI的机制 1 破坏细胞（器）膜 2 线粒体功能障碍 3 激活多种酶 ATP酶--加重细胞内酸中毒 XO--促进氧自由基生成 机制 钙超载的作用（p155--158） ㈠IRI时钙超载的机制 ㈡钙超载引起IRI的机制 1 破坏细胞（器）膜 2 线粒体功能障碍 3 激活多种酶 ATP酶--加重细胞内酸中毒 XO--促进氧自由基生成 1 Na+／Ca2+交换异常 2 蛋白激酶激活 3 生物膜损伤 机制 白细胞的作用（p158--159） 黏附分子 adhesion molecule（p158 ） 由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外间质之间黏附的一类大分子物质总称，如整合素、选择素等。 机制 白细胞的作用（p158--159） ㈠IRI时白细胞增多的机制 1 黏附分子生成增多 2 趋化因子生成增多 ㈠IRI时白细胞增多的机制 微血管血液流变学改变 ㈡白细胞增多引起IRI的机制 机制 白细胞的作用（p158--159） 1 微血管损伤 微血管通透性增高 微血管管腔狭窄 --无复流现象 缩血管物质增多 扩血管物质减少 微血栓形成 血管内皮细胞肿胀 机制 白细胞的作用（p158--159） ㈠IRI时白细胞增多的机制 ㈡白细胞增多引起IRI的机制 1 微血管损伤 --无复流现象 2 细胞损伤 1 黏附分子生成增多 2 趋化因子生成增多 机制 再灌注损伤的实质：直接引起组织细胞的损伤和使微循环障碍加重。 启动因素 共同通路 关键原因 自由基的作用 钙超载的作用 白细胞的作用 防治 病因学—尽早恢复血流 灌注条件 发病学—自由基 钙超载 白细胞 缺血预适应 ischemic preconditioning 缺血后适应 ischemic postconditioning * * * * 概述—概念、原因、条件 IRI的发生机制 IRI时器官的功能代谢变化(自学） IRI防治的病生基础 病例：患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 概述 概述 经皮腔内冠脉血管成形术 Percutaneous transluminal coronary angioplasty---PTCA 概述 入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。 10时40分