从分子极性表面积预测喹诺酮类药物的血浆蛋白结合率.pdfVIP

海峡药学 2013年 第25卷 第2期 用对药动学参数的影响。丙戊酸钠为肝药酶抑制剂，与血浆 血药浓度下控制病情的发作就成为临床用药的关键。另有报 蛋白高度结合 ，血浆蛋白结合率约为80％～94％，且与蛋白 道显示，血药浓度50rag·L 时，部分癫痫患儿的发作亦得 结合的量呈剂量依赖性，而起药理作用的只有游离型药物，当 到较好的控制 。因此，我们建议治疗时，应根据患儿的临 合用抗癫痫药物时，丙戊酸的蛋白结合就会受到影响。本组 床疗效和血药浓度监测结果，从小剂量开始给药 ，逐渐增加剂 98例中，联合用药5O例，本研究结果表2显示，合用其他抗 量，如果用药见效就不应急于增加剂量 ，尽量使血药浓度处于 癫痫药物时VPA血药浓度测定结果各组间相差有显著性意 有效血药浓度的中值或低值。 义，其中合用卡马西平、苯巴比妥共 22例，分别有 60．00％、 参考文献 75．00％VPA血药浓度50mg·L～。其主要原因是卡马西 [I】赵汉臣．实用治疗药物监测手册(J]．第 1版 ．北京：人民卫生出 平、苯巴比妥均为肝药酶诱导剂，合并用药时使VPA半衰期 版社，2O02，61． [2]张峰，张虹．血药浓度监测对丙戊酸钠治疗小儿癫痫的指导意义 缩短，代谢加快，导致血药浓度降低。而托吡酯、左乙拉西坦 [J]．中国药房，2009，20(2)：121—122． 等新型抗癫痫药物对 VPA药动学的影响尚不清楚。 (3]姚炳华，张春红，戴爱所，等 ．丙戊酸钠个体化治疗dxJL癫痫的临 3．3 血药浓度与疗效的相关性 临床上 VPA的有效血药浓 床研究(J】．江苏大学学报(医学版)，2009，19(4)：350-351． 度范围(治疗窗)通常定义为50一lOOmg·L一。有报道显示 [4)江志，张洁，廖红梅，等 ．年龄体重剂量对癫痫儿童丙戊酸钠血药 血药浓度在≥4o．Omg·L 时即可达到较好的疗效，但随着 浓度的影响[J]．中国当代儿科杂志，2008，10(3)：325-328． 血药浓度的增加，疗效并未明显增加 。说明此范围内疗效 (5)肇丽梅，邱枫，孙亚欣．患儿口服丙戊酸钠后血药浓度与临床疗 与血药浓度的呈低度相关性，而且血药浓度愈高，发生不良反 效分析(J]．中国医院药学杂志，2006，26(5)：593-595． 应的危险性愈大，本组共有8例患儿出现轻度不良反应，其中 【6)陈锦珊，杜青云，黄惠丽 ．丙戊酸钠治疗d,JL癫痫血药浓度监测 治疗窗内和超出治疗窗分别有2例和6例，所以如何在最低 与合理用药 (J】．中国医院药学杂志，2004，24(7)：424-426． 从分子极性表面积预测喹诺酮类药物的血浆蛋白结合率 陈 英 ，詹淑玉 ，张 琼 (1．浙江省富阳市中医医院 富阳311400；2．浙江大学杭州310058) 摘要：目的 从分子极性表面积和分子量预测药物的血浆蛋白结合率。方法 根据半经验自洽场分子轨道AM1法得到的优化构型用Monte Carlo法计算得到分子量和分子极性表面积。用逐步多元回归分析法及人工神经网络法建立从药物的分子量、分子极性表面积预测喹诺酮类药 物的人血浆蛋白结合率的数学模型。回归方程采用statistles60软件。结果 喹诺酮类药物的人血浆蛋白结合率与分子量 (MW)和氢键给体表 面积 (SH)具有良好的相关性 ，回归方程为：tb=364．98—42．67SH一0．89MW+0．1lMW ·sH(n=28，R=0．8922)。神经网络的计算结果25个训 练样本的根均方误差RblSE为o．0368，3个预测样本的根均方误差RMSE为0．O64O。结论 药物血浆蛋白结合能力与分子量扣分子极性表面 积密切相关。从分子极性表面积预测药物血浆蛋白结合率具有方便快捷的优点，可用于相关的药动学参数的研究。 关键词