视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体（综述）.pdfVIP

维普资讯 中国神经免疫学和神经病学杂志2008年3月第15卷第2期 ChinJNerO nO坠 !rO ， ： ! ： 视神经脊髓炎与其特异性抗体 抗水通道蛋 白4抗体(综述) 梁松岚 ，王维治 ，梁庆成 (哈尔滨 医科大学 附属第二医院神经内科 ，黑龙江 哈尔滨 150086) 摘要 ： 视神经脊髓炎 (NMO)是累及视神经和脊髓 的脱髓鞘疾病 。最近 ，它的特异性抗体——抗水通道蛋 白4 (AQP4)抗体被发现 。AQP4主要分布于 中枢神经系统(CNS)，参与胶质细胞与脑脊液(CSF)以及血液之间水的 调节和运输 。NMO患者 的AQP4蛋 白显著减少甚至丧失，血液及 CSF中存在抗一AQP4抗体 。实验证实 ，抗一 AQP4抗体对 NMO 的诊断具高度敏感性和特异性，其抗体滴度水平有助于判断疗效和预后 。 关键词 ：视神经脊髓炎；抗水通道蛋白4抗体 中图分类号 ：R744．5 2 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—2963(2008)02—0109—03 视神经脊髓炎 (neuromyelitisoptica，NMO) 年 Agre完成 了CHIP28的 cDNA克隆 ，并于次年 是一种严重的神经系统疾病 ，以视神经炎和横贯性 成功地转染非洲蟾卵母细胞 ，显示了其选择性水通 脊髓炎为特征 ，可导致失明和截瘫。5O 的患者患 透 的功能 ，即第一个水通道 蛋 白(AQP1)被克隆 。 病 5年内失去视觉功能，不能独立行走。以前曾认 迄今已发现 11种水通道蛋 白(AQP0一AQPIO)[3]。 为 NMO是多发性硬化 (MS)的一个亚型 ，其 实两 AQP4是脑 中重要的水通道蛋 白，参与脑组织 者在遗传背景 、发病机制、病理改变等方面都存在 与血液、脑组织与 CSF间的水转运和渗透压调节。 不同。在治疗方面 ，NMo主要应用免疫抑制剂 治 在 CNS，AQP4主要存 在于构成血一脑脊液屏障 疗，免疫调节剂 [干扰素 、醋酸格拉太咪尔 (glati— (BCB)的星形胶质细胞终足上，是星形胶质细胞质 rameracetate)]则推荐用于治疗 MS_】]。当严重进 膜内在蛋白质。AQP4大量存在于视神经和脊髓 ， 展性脊髓炎应用皮质醇治疗无效时，血浆交换对 同时也遍及脑的各个部分。经免疫组化检测显示 ， NMO患者比对 MS患者更有益。但 目前临床 尚 在脑和脊髓接触毛细血管和软脑膜的星形胶质细 无特异性诊断标志物用于区分这两种疾病，许多以 胞终足上、下丘脑视上核胶质板 、室管膜细胞 的基 NMO症状为早期表现的患者最终被诊断为 MS， 底外侧膜均有 AQP4的明显表达 ]。血管周 围的 如能早期明确诊断则对改善 NMO和 MS预后非 胶质细胞突起是水分子流动 的主要部位 。AQP4 常有益 。 通道可使水分子跨细胞膜移动 ，生理条件下AQP4 最近，NMO 的疾病特异性血清抗体 已被发 参与CSF的形成和吸收，参与 BCB对水分子 的转 现 。Lennon[2等在 NMO患者血清 中发现了一种 运调节 ，并调节细胞外 间隙钾离子浓度 ；病理条件 称为 NMO—IgG的 自身抗体 ，可作为 NMO特异性 下，AQP4的表达发生变化 ，参与各种原因引起 的 的标志。它主要结合在病变的微 血管、软脑脊 膜、 脑水肿 。 软脑脊膜 下 以及 Virchow—Robin间隙 (VRS)。 2 AQP4蛋 白是 NMO-IgG 的特异性靶抗 NMO—IgG作为 NMO的特异性 自身抗体 ，它的靶 原 抗原为水通道蛋 白4(aquap