山茱萸拮抗线粒体缺陷致神经细胞微管及微管相关蛋白表达异常.pdfVIP

维普资讯 · 358 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2007Mar；23(3)：358～64 山茱萸拮抗线粒体缺陷致神经细胞微管及 微管相关蛋 白表达异常 张 兰，李 林，安文林，薛 冰 (首都医科大学宣武医院药物研究室，教育部神经变性病学重点实验室，北京 100053) 中国 图 书 分 类 号：R 282．71；R 322．81；R 329．25； 缺陷致神经细胞损伤，其机制与保护细胞骨架系统有关，对 R745．702．3；R745．705．3 于防治阿尔采末病等神经退行性疾病有一定应用前景。 文献标识码 ：A 文章编号：1001—1978(2007)03—0358—07 摘要：目的 观察中药山茱萸水提液对线粒体呼吸链复合体 关键词：山茱萸；微管；微管相关蛋白；神经细胞 ；线粒体 ；阿 IV(即细胞色素C氧化酶)抑制剂叠氮钠 (NaN )致神经细胞 尔采末病；叠氮钠 骨架系统损伤的拮抗作用 ，探讨山茱萸在防治阿尔采末病中 的机制。方法 山茱萸水提液 (0．125—8g生药 ·L )分 阿尔采末病 (Alzheimersdisease，AD)是 以渐进 别与SH—SYSY人神经母细胞瘤细胞及原代培养新生大鼠海 性记忆力减退、认知功能障碍、人格改变为特征的中 马神经元共孵育24～48h，加入46 mmol·L 叠氮钠作用4 枢神经系统变性性疾病。典型的AD病理改变包括 — 6h，MTY、LDH法测定细胞存活率 ，激光共聚焦显微镜观 脑内老年斑 (senileplaques，SP)形成，神经元纤维缠 察细胞微管结构及微管相关蛋 白表达的变化。结果 1—4g 结(neurofibrillarytangles，NFT)和明显的神经元缺 · L 山茱萸能明显拮抗叠氮钠致神经细胞存活率下降；使 失…。其中NFT与神经元缺失均与神经细胞微管 损伤的微管结构基本恢复正常，微管相关蛋白表达增加，尤 结构的异常有关。微管系统是神经细胞突起的重要 以突起内最为明显。结论 中药山茱萸能明显拮抗线粒体 结构，对于维持细胞正常的功能活动起重要作用。 而微管形态、结构和功能的稳定主要取决于两方面 收稿 日期 ：2006—09—27，修回日期：2006—11—10 因素：微管蛋 白(tubulin)的聚合与微管相关蛋 白 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(N；国家重点基 础 研 究 发 展 规 划 (973规 划 )资 助 项 目 (No (microtubuleassociatedproteins，MAPs)含量和磷酸 G2003CB517140)；北京 市科技新星计划资助项 目(No 化修饰的正常。 H020821390190)；首都医学发展基金资助项 目(No2002 线粒体缺陷在AD发病中的意义 日益引起人们 — 3002) 的重视，其中线粒体呼吸链复合体 IV(即细胞色素 作者简介 ：张 兰(1972一)，女，博士，助理研究员，研究方向：神经 C氧化酶，简称COX)的缺陷被认为可能是AD的特 药 理学 ，中药 药理 学 ，Tel：010-83