大洋扶生金菌灵胶囊的研制和进展.docVIP

金菌灵胶囊的研制和应用进展 王建璋* 况代武 王嘉猷** 近年来研究发现越来越多的真菌类植物具有很好的免疫调节和抗肿瘤活性，在这些真菌中朴菇菌的研究成果尤为突出，研究发现朴菇菌丝体本身和其含有的有效成分都具有很高的免疫调节作用和抗肿瘤活性。中国药科大学药物研究人员发现在朴菇菌的发酵液中添加食用有机锗，经过深层发酵后，从朴菇菌丝体分离出来的有效物质FVP-锗络合物，其生物活性比单独的FVP的活性高，FVP具有抑制肿瘤和免疫调节作用，单独使用对肿瘤治疗有辅助作用，但不能直接的杀死肿瘤细胞。 日本医学界对朴菇菌的有效成分和抗癌机制有着深厚的理论研究，而且已经从朴菇菌中成功提取了有效成分——抗癌蛋白朴菇素，研究发现其具有很强的杀灭癌细胞的作用，通过生物工程技术，将朴菇菌丝体经过深层发酵产生高含量的朴菇素和锗多糖络合物，就能成倍提高对肿瘤细胞杀伤力，这就是以朴菇菌丝体为主要原料制成的金菌灵胶囊的思路。 一、朴菇菌丝体的有效成分和药理作用 1、抗肿瘤活性蛋白 朴菇，又名金针菇、冬菇、构菌等，学名Flammulina velutipes(Fr.) Sing. ,金针菇属真菌门（Eumycota）,担子菌亚门（Basidiomycotina）,层菌纲（Hymenomycetes）,伞菌目（Agaricales）,口蘑科（Tricholomataceae）,小火焰菌属（Flammulina）或金钱菌属（Collybia）。日本、中国的生物、药物专家对朴菇菌进行了大量的基础分析、研究工作，发现朴菇的子实体、菌丝体和发酵液中均含有抗癌蛋白、多糖等有效成分。 日本的生物、药物专家、中国的周凯松(1)从朴菇菌中分离提取得到一种蛋白质，称为火菇素（Flammulin），其分子量23000，由18种氨基酸组成。在长有艾氏腹水癌Ec（As）和肉瘤S180的小白鼠身上注入朴菇素后，第十天就显示出抗癌效果，到第二十五天，大部分癌细胞消失或只残留少量的结缔组织。试验结果证实，朴菇素具有强烈的杀癌、抑癌的功效，而且对细胞无毒性。 1985年日本国立癌中心研究所 研究员T.Ikekawa等(2)从朴菇菇菌丝体中分离出一种糖蛋白Proflamin，称为朴菇素，饲喂荷瘤小鼠，能显著抑制同基因瘤，腺瘤，黑色素瘤，延长小鼠生存期，并且无毒，证明有很强的抗肿瘤活性。它是一种分子量是13000±4000酸性糖蛋白，[α]D52-57℃（0.1mol/l NaOH），等电点PH3.8±0.2，由90%蛋白质和10%糖组成，对肉瘤S180起着宿主中介抗肿瘤活性，对同一品系β-16黑色色素瘤和腺瘤755（Ca-755）、Garaner淋巴瘤等固体瘤有很好的抑制作用，经口服有显著延长生存期的效果，有效率达86%。对培养细胞没有损害作用，也没有发现毒性和副作用。 朴菇菌中含有高生物活性蛋白，还能诱导IL-2和IFN的产生，这意味着朴菇菌活性蛋白具有直接杀灭癌细胞和通过免疫间接抑制癌细胞的双重功效，对控制肿瘤的扩散、复发及降低肿瘤患者的死亡率具有重要意义。 2、朴菇多糖FVP 1973年日本Ikekawa(3)等人最先报道水溶性朴菇多糖FVP（Flammulina velutipes Polysaccharide）成份对小鼠肉瘤S180 有明显的抑制作用。Leung MY(4)研究证明FVP具有调节免疫，抗肿瘤的活性，日本Yuko Yoshioka、 Ohkuma T等(5)将FVP仔细的分级与提纯，得到4种纯组分并分别命名为EA3、EA5、EA6和EA7。其中EA6是多糖与蛋白质相结合形成的小分子量的蛋白多糖体，称多糖肽，在300mg/kg剂量下对肉瘤S180和腹水癌抑制率为70%和80%；EA6能增强小鼠对白血病L1210疫苗的抵抗作用， EA6能增加IgM抗体的产生，增强T细胞的活性并激活淋巴细胞的转化。EA5和EA7，在1mg/kg剂量下对小鼠肉瘤的抑制率为84%和68%，在5mg/kg剂量下为98%和87%，研究还发现口服EA6效果比注射好。 曾庆田等(6)将分离的FVP进行了抑制肿瘤和对肿瘤组织形态学和组织化学观察研究，发现FVP能抑制肿瘤生长、使肿瘤坏死程度增加、糖元减少、肿瘤组织酸性非特异性酯酶活力下降。 1995年潘维新(7)等将具有生理功能的有机锗（Ge-132）作为外加锗源经发酵培养，引入朴菇菌丝体，与FVP相结合，经分离纯化得FVP-锗。药理实验证明，2.5%FVP-锗水溶液，对等量艾滋病毒逆转录酶的抑制率为100%。FVP-锗具有很强的迅速阻断和灭活HIV(艾滋病)病毒和提高人体免疫功能的作用对小鼠抗肿瘤及抗白血病效研究FVP对荷瘤小鼠的抑瘤率和对白血病小鼠生存期的影响，并探讨其坑肿瘤机理。方法 以小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(H22)瘤株及小鼠网状细