病毒性肝炎的治疗研究近况.docVIP

病毒性肝炎的治疗研究近况 中山大学附属第三医院 李刚 一、概述 病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按病原学分类目前有甲型肝炎(hepatitis A)、乙型肝炎(hepatitis B)、丙型肝炎(hepatitis C)、丁型肝炎(hepatitis D)、戊型肝炎(hepatitis E)，通过实验诊断排除上述类型肝炎者称为非甲～戊型肝炎(non A-E hepatitis)。庚型肝炎病毒(GB virus-C / hepatitis G virus，GBV-C/HGV)、输血传播病毒(transfusion transmitted virus ，TTV)、Sen病毒(Sen virus，SENV)等是否引起病毒性肝炎未有定论，亦不排除仍有未发现的肝炎病毒存在。一些病毒如巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、SARS冠状病毒等感染亦可引起肝脏炎症，但这类病毒所致的肝炎是全身感染的一部分，不包括在“病毒性肝炎”的范畴内。 各型病毒性肝炎临床表现相似，以疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常为主，部分病例出现黄疸。甲型和戊型经粪─口途径传播，主要表现为急性肝炎；乙型、丙型、丁型主要经血液、体液等胃肠外途径传播，大部分患者呈慢性感染，少数病例可发展为肝硬化和肝细胞癌。 我国是病毒性肝炎的高发区。甲型肝炎病毒人群感染率（抗HAV阳性者）约80％。全世界HBsAg携带者约3.5亿，其中我国约1.2亿。全球HCV现症感染者约1.7亿，我国约3000万。丁型肝炎病毒人群感染率约1%，戊型肝炎病毒感染率约17％。 不同类型肝炎病毒引起的临床表现具有共同性，临床上分为急性肝炎（包括急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎），慢性肝炎（再分为轻、中、重三度），重型肝炎（有急性、亚急性、慢性三型），淤胆型肝炎，肝炎肝硬化。 二、病毒性肝炎的治疗 病毒性肝炎的治疗应根据不同病原、不同临床类型及组织学损害区别对待。各型肝炎的治疗原则均以足够的休息、营养为主，辅以适当药物，避免饮酒、过劳和损害肝脏药物 ㈠ 急性肝炎：急性肝炎一般为自限性，多可完全康复。以一般治疗及对症支持治疗为主，急性期应进行隔离，症状明显及有黄疸者应卧床休息，恢复期可逐渐增加活动量，但要避免过劳。予清淡易消化食物，适当补充维生素，热量不足者应静脉补充葡萄糖。避免饮酒和应用损害肝脏药物。辅以药物对症及恢复肝功能，药物不宜太多，以免加重肝脏负担。 一般不采用抗病毒治疗，急性丙型肝炎则是例外，因急性丙型肝炎容易转为慢性，早期应用抗病毒药能显著降低转慢率。如检测到HCV RNA阳性，即应开始抗病毒治疗，可选用普通干扰素α（IFN-α）、复合IFN或聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNα，长效干扰素)，疗程24周，同时加用利巴韦林(ribavirin) 800～1000 mg/d治疗。 ㈡ 慢性肝炎：根据病人具体情况采用综合性治疗方案，包括合理的休息和营养，心理平衡，改善和恢复肝功能，调节机体免疫，抗病毒，抗纤维化等治疗。 ⒈ 一般治疗：⑴适当休息：症状明显或病情较重者应强调卧床休息。病情轻者以活动后不觉疲乏为度。⑵合理饮食：适当的高蛋白、高热量、高维生素的易消化食物有利肝脏修复，不必过分强调高营养，以防发生脂肪肝，避免饮酒。⑶心理辅导：使病人有正确的疾病观，对肝炎治疗应有耐心和信心。切勿乱投医，以免延误治疗。 ⒉ 药物治疗：原则是合理用药，避免损害肝脏药物。 ⑴ 改善和恢复肝功能：①非特异性护肝药：维生素类，还原型谷胱甘肽，肝泰乐等。②降酶药：五味子类（联苯双酯等），山豆根类（苦参碱等），甘草提取物（甘草酸苷等），垂盆草，齐墩果酸等有降转氨酶作用。部分病人停药后有ALT反跳现象，故显效后逐渐减量至停药为宜。③退黄药物：丹参，茵枝黄，门冬氨酸钾镁，前列腺素E1，腺苷蛋氨酸，低分子右旋糖酐，苯巴比妥，山莨菪碱，皮质激素等。 ⑵ 免疫调节：如胸腺素或胸腺肽，转移因子，特异性免疫核糖核酸等。有报道白介素2（IL-2），LAK细胞回输，左旋咪唑涂布剂，某些中草药提取物如猪苓多糖、香菇多糖、肝炎灵注射液等亦有免疫调节功效。胸腺肽主要是从猪或小牛胸腺中提取的多肽，每日100～160mg，静脉滴注，3个月为一疗程。胸腺肽α1为合成肽，每次1.6mg，皮下注射，每周2次，疗程6个月。 ⑶ 抗肝纤维化：主要有丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等。丹参抗纤维化作用有较一致共识，研究显示其能提高肝胶原酶活性，抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成。γ干扰素在体外试验中抗纤维化作用明显，有待更多临床病例证实。 ⑷ 抗病毒治疗：目的是抑制病毒复制，减少传染性；改善或减轻肝损害；提高生活质量；减少或延缓肝硬化、肝衰竭或HCC的发生。符合适应症者应尽可