肠壁神经丛损伤与修复因素研究进展.docVIP

肠壁神经丛损伤与修复因素研究进展 刘燕 范一宏 吕宾 enteric glial cells,EGC）分泌。在EGC敲除小鼠发生爆发且致命的空回肠炎的模型研究说明EGC的缺失会导致肠神经丛结构和上皮完整性的破坏，既而导致肠道感染，最终诱发动物死亡，提示EGC有维持肠神经元结构和功能完整性的作用。Bradley等用三硝基苯磺酸诱导豚鼠回肠肌间神经丛内的炎症反应，并用S-100标记肌间神经丛内的神经元和胶质细胞，发现存在着神经损伤，其靶器官及损伤区胶质细胞分裂增加且GDNF表达增加，而GDNF在溃疡性肠炎和克隆恩病中的表达亦增加[9]，提示损伤神经元对GDNF的需求增加。EGC分泌的GDNF不仅可促进神经元的生长和分化，而且对于胶质细胞自身同样有促进增殖的作用[10]。也有学者指出，GDNF有可能促进和修复肠上皮细胞的完整性，从而参与调节肠道炎症过程[11]。GDNF可能抑制神经元表达降钙素基因相关肽（CGRP）和P物质（SP）等致痛物质，除此之外，其还可以调节生长抑素（SOM）的释放。vonBoyen GB等除证实GDNF可刺激白细胞介素（IL）-1β，肿瘤坏死因子（TNF）-α的分泌外，还提出肠道发炎上调GDNF的分泌，有助于重建和修复受伤上皮的完整性。李延玲等[12]的研究指出，外源性GDNF可明显改善大鼠肠道传输功能，可能对肌间神经丛具有修复的作用，进而改变肠道的动力。此外，GDNF在改善和促进损伤后的神经元修复和再生中发挥着重要作用[13]，且GDNF有促进胶质细胞自身修复的作用。 3.2脑源性神经营养因子 脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophie factor, BDNF)神经营养物质家族(neurotrophins, NTS)中的一员是Maisonpierre等1991年首先从大鼠和人体中克隆成功的人类BDNF定位于第11号染色体(11p13)编码一个由247个氨基酸组成的蛋白质。BDNF主要通过旁分泌方式与TrkB结合，也可通过自分泌方式BDNF的顺行轴突运输过程来发挥生物学作用。Boermans等研究发现豚鼠的结肠膜上皮细胞是肠道BDNF的重要来源离体状态下刺激大鼠的结肠膜发现结肠膜上皮是肠道内源性BDNF的主要产生部位近来发现BDNF可通过调节其它神经递质的释放而调节肠运动。在培养基中外源性BDNF可促进肠神经元和肠平滑肌CGRP的释放。Takaki等外源性BDNF干预则能够逆转或阻止神经元的萎缩及神经细胞数目的减少BDNF作为神经营养因子参与了ENS的发育和维持并促进神经元的存活选择性受体激动剂黄辉德莫沙必利可改善胃排空延迟促进胃窦和十二指肠运动增强回肠电刺激引起的收缩。随着胃肠动力的改善其血流供应增加肠平滑肌细胞和肠肌间神经丛的神经细胞更新加强变性的神经细胞功能逆转从而其功能恢复正常便秘消失[7]。Matsuyoshi H[18]发现莫沙必利促进受损的肌间神经丛和恢复远端肠道的排便反射的神经电路的再生。莫沙必利产生的NF5 -HT受体和尿嘧啶阳性细胞肉芽组织形成新神经网络。TakakiM,Nakayama S,MisawaH,etal1In vitro formationof enteric neural network structure in a gut-like organ differ-entiated from mouse embryonic stem cells1Stem Cells,2006, 24(6): 1414-1421 [17]黄辉德任吉兰王玲.西沙必利治疗便秘的临床分析[J]中国药学杂志1997，32(7)：436-437. [18]Takaki M, Misawa H, Matsuyoshi H, et al.In vitro enhanced differentiation of neural networks in ES gut-like organ from mouse ES cells by a 5-HT4-receptor activation[J].Biochem Biophys Res Commun.2011,406(4):529-533. [19]范一宏,徐国萍,冯雯,吕宾.枳术通便汤对慢传输型便秘大鼠结肠墨汁推进率、GDNF及NOS m RNA表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2012，32(4)：486-489. 作者单位：浙江中医药大学附属第一医院消化内科 杭州 310006 中国 通讯作者：范一宏 E-mail：yhfansjr@163.com