全身型幼年特发性关节炎免疫发病机制研究进展.pdfVIP

中华实用儿科临床杂志2013年5月第28卷第9期 ChinJApplClinPediatr，May2013，Vo1．28，No．9 · 专 家论坛 · 全身型幼年特发性关节炎免疫发病机制 研究进展 驾 【摘要】 全身型幼年特发性关节炎(So—JIA)是幼年特发性关节炎(JIA)中的一种特殊类型，具有独特的临 床表现，可合并巨噬细胞活化综合征(MAS)等严重并发症，伴明显的急性炎性反应指标。So．JIA的遗传背景可 能更多涉及非组织相容性复合体 (MHC)基因，如IL-5、IL一18、$100蛋白等基因多态性 ，在感染等触发因素刺激 下激活吞噬细胞和内皮系统，产生大量炎性细胞因子，目前更多的证据表明So—JIA是一种 自身炎症性疾病 ，so— JIA并发MAS可能具有更为复杂的遗传学基础。 【关键词】 全身型幼年特发性关节炎；发病机制；遗传学；自身炎症；巨噬细胞活化综合征 2001年国际风湿病联盟 (ILAR)已将儿童时期慢性关节炎 同作用可能延续了疾病的全身炎性反应。 统一命名为幼年特发性关节炎(JIA) ，作为gA的一种特殊类 最近有报道 IL．18的基因多态性与So—JIA合并MAS相关 ， 型，全身型幼年特发性关节炎 (So—JIA)越来越多地受到广大儿 认为血清中IL-6为主导的So—JIA患儿关节炎症状更严重，而以 科风湿病专家的关注。不仅因为So·JIA具有不同于其他6种 IL一18为主导者 ，更易伴发 MAS ；其次，穿孑L素基因异常导致 类型JIA的临床表型，严重的致死性并发症 ，如So—JIA临床多伴 自然杀伤 (NK)细胞功能低下或缺失，CD8T淋巴细胞不能正 长程弛张高热，特殊的风湿性皮疹，浆膜腔积液 ，肝脾淋巴结大 常发挥作用，抗原刺激持续存在 ，导致 T淋巴细胞激活，分泌大 及多脏器损害 ，少数甚至伴发巨噬细胞活化综合征 (MAS)，而 量细胞因子及炎性因子，刺激巨噬细胞的增生与活化 ，同时凋亡 关节炎症常常较轻或呈一过性；更因其具备独特的辅助检查特 信号减少，共同导致细胞因子风暴，促进MAS的发生 J。同样， 点 ，如外周血中炎性反应明显，WBC增高，中性粒细胞增加为 颗粒酶B、MuncJ 基因多态性也与So—JIA患者并发 MAS有 主，CRP升高 ，ESR增快等，与其他类型JIA差异显著。为此 ，已 关 。 有越来越多的学者认为So—JIA可能具有不同的免疫发病机制， 以上均提示 So—JIA是一类与天然免疫相关的疾病。So—JIA 甚至可能是独立于 jIA之外的完全不同的另一类疾病 l。jIA 并发MAS是由于疾病本身异质性和复杂的多基因异常，同时还 的发病机制至今尚未明确，传统理论认为是感染等诱因作用于 包括参与天然免疫应答的基因异常所致。 具有一定遗传背景的个体，导致免疫功能异常，介导的慢性滑 1．2 环境 因素 膜炎。因为分型复杂，具有极强的异质性 ，所 以早期诊断困难。 1．2．1 感染 感染是可能促发 自身炎症性疾病的最重要因素。 So—JIA因早期关节症状不典型或缺如，尤其如此。 各种病原菌感染均可能成为诱发 JIh的基础。病毒如甲型流 1 触发因素 感、风疹 、乙肝病毒和细小病毒Bl9感染可能与JIA起病有关 ， 1．1 遗传学背景 So—JIA的发生涉及复杂的多基因异常。与 其中甲型流感病毒感染 已被证实与多关节型 JIA的发病有 关 ”；此外，细菌感染，如肺炎支原体和A群链球菌也被报道 少关节型／多关节型JIA遗传背景不同，So-JIA的发病与人类主 要组织相容性复合体 (MHC)相关基因的关系相对较小，相反， 与JIA发病或恶化相关 。细小病毒 B19感染已证实与so— 目前已发现多种非 MHC基 因与该病有关。基因多态性涉及 JIA的发生及活动性有关 ，但其具体的致病机制 尚不明确。 IL一6和巨噬细胞抑制因子 (MIF)的启动子元素和基因编码，研 1