影响放射免疫治疗的因素.pptVIP

肿瘤放射免疫治疗和内照射治疗 南方医院肿瘤科 李爱民 肿瘤放射免疫治疗的概念 以单克隆抗体为载体，放射性核素 为弹头的生物导向治疗。 放射免疫治疗的实施 病人选择 血清抗原（肿瘤标志物）检测 免疫组织化学检查 抗体选择 特异性抗体 抗原相关抗体 抗原抗体结合（抗体核素标记） 氯胺T法 Iodogin法 治疗前准备 询问不良事件 碘过敏试验 10%碘化钾5ml口含，5分钟后观察有无口麻、心慌、恶心、荨麻疹等 症状。有上述症状者为碘过敏阳性，禁止入试。 甲状腺封闭 碘过敏阴性者开始服用复方碘液，6-10滴/次，3次/日，连续服用至再次治疗后7天, 可将碘液滴到饼干或面包等食品中服用，或将碘液与50%葡萄糖溶液配成20%的碘溶液服用，10ml/次。 用药方法与剂量 碘131－单抗0.8mCi/kg，静脉推注，10ml生理盐水冲洗 为防止过敏反应，每次治疗前半小时肌注地塞米松5mg，非那根25mg 第一次注射后3周左右进行第二次注射，剂量与第一次相同。2次后如稳定，可继续给予治疗 放射免疫治疗的实施 治疗后要观察生命体征，了解有无过敏等反应出现 治疗后定期行SPECT检查，了解核素标记抗体在体内分布情况 定期影像学检查，了解肿瘤变化 血HAMA检测 放射免疫治疗的防护 核素挥发 口罩、层流 核素沾染 手套、清洗 分泌物处理 核素的外照射 距离、防护衣、眼镜、颈围 影响放射免疫治疗的因素 肿瘤因素： 1、肿瘤抗原特性 （1）异质性，肿瘤抗原表达具有异质性，不同个体的肿瘤细胞、原发瘤与转移瘤、同一肿瘤的不同细胞亚群之间某一抗原表达也有很大差异，有些细胞甚至不表达相应抗原， 不表达相应抗原的肿瘤细胞不能结合标记抗体。 （2）肿瘤抗原的调变,单抗处理过的肿瘤细胞可形成抗原调变 2、抗原从肿瘤细胞上脱落，进入血液循环中，中和注入血中的标记抗体，使标记抗体不能与肿瘤细胞结合。 3、肿瘤内血管结构不同于正常的机体组织，是阻碍大分子免疫耦联物穿透的屏障，使核素标记抗体难以通过，影响治疗效果。 4、不同个体的肿瘤细胞或同一个体的不同肿瘤细胞对放射线的敏感性不一样 影响放射免疫治疗的因素 放射性核素 1、能量适中 2、核素辐射的放射线射程要选择适当：防护、损伤、检测 3、核素的半衰期要适当 4、放射性核素从抗体上脱落后，不会在其它机体重要器官和组织中形成浓聚，以免引起严重的副作用 5、核素的标记方法要简单易行，标记后应不影响单抗的免疫活性，且单位单抗携带的放射性核素的量要足够大 6、核素来源要方便,价格要便宜 影响放射免疫治疗的因素 给药途径： 传统静脉给药存在的问题 标记抗体进入血循环，可被血液稀释，被血中游离抗原中和，进入肝脏被肝细胞代谢分解；标记抗体难以通过肿瘤血管壁进入肿瘤组织；标记抗体进入机体正常组织，与其它组织形成非特异性结合；标记抗体进入肿瘤组织需要的时间长，其免疫活性及放射性活度均会有所损失 碘[131I]肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液，简称131I-chTNT注射液,Tumor Necrosis Therapy简称TNT ； 是放射性核素碘131标记的生物导向治疗制剂 在美国的临床试验主要是：脑胶质瘤、结直肠癌、肝癌、软组织肉瘤、胰腺癌等。 TNT靶向肿瘤细胞，利用其标记上的放射性核素131I消灭肿瘤细胞。 chTNT为嵌合IgG1单抗，氯胺T 法标记，与131I 结合 肿瘤组织特点 约80%恶性肿瘤瘤体直径达到4mm时就出现坏死区域； 50%左右的肿瘤细胞在分裂后很快出现变性，以致变性和死亡的癌细胞占据很高的比例，并形成大量的裸核； 变性癌细胞胞膜完整性丧失，渗透性异常； 正常组织只有很少细胞以很慢的速度坏死，死亡过程中只有核碎裂，没有反常的膜渗透；且坏死的细胞会快速有序地被组织清除。 Schematic Diagram of TNT Uptake in Tumor after Systemic Administration Top Panel: TNT MAbs (yellow dots) are injected iv and enters vasculature of tumor. Bottom Panel: As TNT Mabs