阿维菌素致王鸽脑组织损伤机理研究.pdfVIP

摘要 阿维菌素(Avermectin，AVM)是一种驱虫药，由于其有优良的驱虫效果，在静牧业和农业 上被r。泛应用。因此，环境中残留的AVM越来越多，已经影响到环境的生态系统。本课题 以美国王鸽为试验动物，在日粮中添加40mg／kg的AVM，建立了王鸽染毒模型，通过对染 毒各组的临床表现、剖检变化、酶组织化学变化、抑制性神经递质GABA量的变化，及神经 递质GABA。三种亚型mRNA的表达水平等指标的检测，探讨了AVM致王鸽脑组织损伤的 机制。研究结果表明； 可促进GABA的释放，增强GABA的中枢抑制作用，进而阻碍神经冲动的传导。 2．成功的摸索出王鸽大脑GABAA受体dl、胆、蛇亚型的mRNA表达水平的半定量 的影响，结果表明AVM可使王鸽GABA^受体口l、熙、T2亚型mRNA表达量增加，揭示了 AVM可通过促进GABA的释放，从转录水平影响GABAA受体，使GABA抑制作用增强， 导致动物处于抑制状态。 3．酶组织化学检测结果表明，AVM可使王鸽大脑组织中的AChE、TPPase、ALD的活性 降低．导致神经细胞的能量代谢紊乱和兴奋传导阻断，最终细胞因缺乏能量供应而发生死亡。 4原位末端标记法检测结果表明，AVM可引起王鸽脑细胞发生凋亡。 5．通过对王鸽脑组织超微结构的观察，发现AVM可引起脑细胞中线粒体、内质网等组织 超微结构损伤，如核膜鼓起、线粒体空泡化、内质网肿胀、有髓神经纤维髓鞘疏松、水肿、 断裂等。 化参与脑组织细胞凋亡和亚细胞损伤的过程，通过AVM致壬鸽脑组织损伤机理的研究，充 实了AVM的环境毒理学资料，为合理应用AVM药物和保护生态环境提供科学依据。 关键词AVM：王钨；脑组织：GABA^受体；损伤；细胞凋亡 。一，。．。，一，。。一，．型鐾些耋拦堡耋蚤一一。，，。一，。。。一： Abstract AVMis usedinanimal and as孤anthelminthin because generally husbandryagriculture agent of deiusectization AVMaffected residual has saperordinary mechanism．Therefore，increasing environmental modelisfounded AVMto in ecosystem．Animal byadding40mg／kg forageking are as indexesdetectedsuch clinicalmanifestation，anatomic pigeon．Many change， content and mRNA in enzymohistochemistrychange，GABA GABAAsubtype expression change reveal orderto ofbraintissue inducedAVM． neurotoxicity damage by and and 1．FirstdetecttheKd Bmwcofthecombinationof。H-muscim01 GABA^receptor m