4外源化学物毒性作用的影响因素.pptVIP

第 四 章影响毒性作用的因素 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用性质和程度主要受三个方面的影响： 毒物因素 机体因素 环境因素 第一部分 毒物因素 一、化学结构 化学结构与毒作用性质 化学结构与毒性大小 同系物中的碳原子数 卤素取代 构型：同分异构体、旋光异构体 分子饱和度 一、化学结构 2、化学结构与毒性大小 （2）卤素取代 烷烃类对肝脏的毒性可因取代的卤素原子的增加而使分子极化程度增加，更易与酶系统结合而使毒性增强。 氯化甲烷的肝毒性大小依次是： CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl 麻醉作用强度依次是： CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl＞CH4 2、化学结构与毒性大小（3）构型 机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。 同分异构体 基团的位置不同毒性也不同，如带两个基团的苯环化合物，一般为：对位＞邻位＞间位； 分子对称的不对称的。 2、化学结构与毒性大小（3）构型 机体内的酶对化学物质的构型有高度特异性，当化学物分子为不对称分子时，酶只能作用于一种构型。 旋光异构体 受体或酶一般只能与一种旋光异构体结合，产生生物效应，化学物旋光异构体之间的毒性不同 一般L-异构体易与酶、受体结合，具生物活性，而D-异构体反之。 2、化学结构与毒性大小（4）分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加。 如二碳烃类的麻醉作用为：乙炔乙烯乙烷。 二、理化性质 溶解度 分散度 挥发度与蒸汽压 2、分散度 粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。 颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。 毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。 大于10μm颗粒在上呼吸道被阻， 5μm以下的颗粒可达呼吸道深部， 大于0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出， 小于0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。 3、挥发度和蒸汽压 容易挥发或蒸汽压大的化学物，都容易污染空气，并通过呼吸道吸入进入机体。 有些化学物的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由于其各自的挥发度不同，实际毒性可以相差较大。 如苯与苯乙烯的LC50值均为45 mg/L，即其绝对毒性相同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发度仅及苯的1/11，所以苯乙烯不易在空气中形成高浓度，比苯的实际危害性低。 三、毒物侵入机体的途径 1）毒物侵入机体的途径不同，在体内的分布和吸收速度也不同，吸收量大的毒性大，产生的毒性反应强烈。 金属汞-消化道-毒性小；汞蒸气-呼吸道-强烈毒性 一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射最快，呼吸道吸入次之，其次为腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服和直肠灌注与皮肤吸收。 三、毒物侵入机体的途径 2）机体接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官和组织也不同，尽管剂量相等，而中毒效应却有很大差异。 经口投予NaNO3，在肠道细菌作用下，还原为亚硝酸盐，可引起高铁血红蛋白症，而静脉注射则没有这种毒效应。 第二部分 机体因素 种属、品系与个体感受性差异 年龄 性别 饮食营养状况 健康状况 遗传因素 精神心理因素 （一）种属、品系与个体感受性差异 解剖、生理、遗传的差异： 不同种属的动物的解剖、生理、遗传学均有差异。 肝脏分叶，狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶； 体细胞染色体的数目狗为78条，兔44条，大鼠42条，小鼠40条，人46条； 以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为20——化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长；人比小鼠对毒物更敏感。 （一）种属、品系与个体感受性差异 代谢的差异: 包括量和质的差异，是影响化学物毒性的主要因素。 量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。 小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。 β-萘胺在人体内经N－羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。 代谢酶还存在质的差异。 猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫