前列地尔联合培多普利治疗早期糖尿病肾病40例临床观察.DOCVIP

临床医学论文-前列地尔联合培多普利治疗早期糖尿病肾病40例临床观察 【摘要】? 目的 观察前列地尔(PGE1)和培多普利(ACEI类药物)联合应用治疗糖尿病肾病早期的疗效。方法 将76例糖尿病肾病早期患者，随机分为治疗组40例，对照组36例。治疗组静脉注射PGE1 10μg，每日1次，连续14天。对照组不给上述治疗。两组控制血压、血糖方法相同，均服用培多普利4mg，每日1次。结果 和对照组相比，治疗组于治疗2周后24h尿蛋白及白蛋白排泄率明显降低(P0.01)，治疗3个月后尿蛋白仍维持于较低水平。对照组仅在治疗3个月后尿蛋白较前明显减少(P0.01)。结论 在糖尿病肾病早期阶段，联合应用PGE1和培多普利可快速降低尿白蛋白排泄率，并使尿蛋白长期维持于低水平；能有效控制和延缓糖尿病肾病的进一步发展。 【关键词】? 糖尿病肾病；前列地尔；培多普利 　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者严重的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭（ESRD）的最常见原因之一。若在肾病早期阶段进行有效干预治疗，有可能控制和延缓DN的进一步发展。研究证明［1］前列地尔(PGE1)是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循环，延缓DN发展，但价格贵，需多疗程应用，医疗负担严重。而应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可起到保护DN肾功能的作用［2］，但需长期应用。为此，我们早期短时间联合应用PGE1和培多普利(ACEI类药物)并观察其对糖尿病早期肾病的尿蛋白及肾功能的影响。 　　1? 资料和方法 　　1.1 一般资料? 　　选取我院2005年5月～2007年5月住院的2型糖尿病（按照1999年WHO的糖尿病诊断标准）合并早期DN患者76例，年龄56.3±7.2岁，病程12±5年，其中男42例，女34例。连续留取24h尿液测定尿微量白蛋白，2次均在30～300mg/24h。均无酮症酸中毒、发热、心力衰竭、急慢性肾炎、尿路结石、尿路感染或应用肾毒性药等影响尿蛋白的因素。入选患者按入院先后单盲随机分为两组：治疗组40例，对照组36例，两组患者一般资料比较见表1。表1? 两组患者一般资料比较? (略) 　　1.2? 治疗方法? 　　两组患者均接受糖尿病饮食、运动、降糖(对照组及治疗组各有16例和12例注射胰岛素)治疗。蛋白摄入量限为每天0.8g/kg。待患者血压、血糖控制稳定1周后，两组均口服培多普利10mg，每日1次。治疗组给予PGE1(北京泰德制药有限公司生产)10μg，加入生理盐水30ml静脉滴注，每日1次，14天为1个疗程。 　　1.3? 观察项目? 　　治疗前及治疗后2周、3个月分别测定空腹血糖、HbA1c、血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、肌酐清除率、24h尿总蛋白及微量白蛋白。 　　1.4? 统计方法? 　　计量数据以±s表示，采用t检验。 　　2? 结果 　　2.1 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化? 　　两组患者在观察期间血糖、血压均无明显变化(P0.05)。对照组在应用培多普利2周后24h尿蛋白及尿微量白蛋白无变化(P0.05)。治疗组治疗2周后，24h尿蛋白量及尿微量白蛋白均较对照组明显减少(P0.01)。治疗组治疗后24h尿蛋白及尿微量白蛋白较治疗前下降47%和52%(P0.01)。两组尿蛋白在治疗3个月后均较前明显减少(P0.01)。治疗3个月后，两组尿蛋白及尿微量白蛋白比较差异无显著性(P0.05)。两组治疗前后血浆白蛋白、肌酐、尿素氮及肌酐清除率无明显变化，见表2。表2? 两组患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化? (略) 　　2.2? 副作用和不良反应? 　　治疗组3例静脉注射PGE1过程中出现注射部位疼痛、潮红，减慢速度后症状均减轻或消失。治疗组3例、对照组2例出现轻微干咳外，余无不良反应，不影响治疗完成。 　　3? 讨论 ??? 微量白蛋白尿是DN的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床DN［3］。临床DN一旦发生，肾脏损害发展速度较快，目前尚缺乏有效治疗手段，绝大多数患者都在较短时间内进入ESRD。因此必须在早期，即肾病尚处于第Ⅰ～Ⅲ期就给予针对性的防治，才有可能控制和延缓肾病的进一步发展。 ??? 研究表明ACEI除降低血压改善肾灌注外，还存在血压非依赖性肾保护的机理：①抑制肾内血管紧张素的合成及活性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化［4,5］；②阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性［5］；③抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程［5］。所以推荐ACEI为DN的保护药物［1］。 ??? 而PGE1为前列腺素E1脂微球载体制剂，使PGE1分子脂化，减少了肺部灭活。具有强烈扩血管、抗血小板凝聚作用，正常情况