白细胞介素和其他几种细胞因子在急性颅脑创伤后的变化及其对病情发展的影响.DOCVIP

临床医学论文-白细胞介素和其他几种细胞因子在急性颅脑创伤后的变化及其对病情发展的影响 【关键词】? 白细胞介素　急性颅脑创伤 　　细胞因子是由多种细胞特别是活化的免疫细胞产生的具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约8～80kDa）。其在免疫细胞分化发育、免疫调节、炎症反应、造血功能中均能发挥重要作用，并参与人体多种生理和病理过程的发生和发展。近年来发现，在颅脑创伤后，由于许多重要的细胞因子，如白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子及生长因子的释放，造成全身炎性反应综合征，由此带来对颅脑创伤后的“二次打击”［1］，对病情的发展、演变、预后都有重要的影响。明确颅脑创伤后一些主要的炎性细胞因子的变化并适时加以干涉可能使病情发生变化，从而为临床治疗开辟新的途径。 ??? 1? 人体内重要的炎性细胞因子 ??? 1.1? 白细胞介素（interleukin，IL）? 均来源于白细胞，也可产生于白细胞以外的其他细胞。迄今已发现的白细胞介素有几十种。 ??? 1.2? 干扰素（interferon，IFN）? 具有十分广泛的生物学活性，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，也是主要的促炎细胞因子之一。根据其来源、生物学活性，分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ。 ??? 1.3? 肿瘤坏死因子（tumor necresis factor，TNF）? 家族成员约有30个，其中TNF-α具有极为广泛的生物学活性，如参与免疫应答、抗肿瘤、介导炎症反应，参与内毒素休克、引起恶病质等。TNF-β生物学活性与TNF-α相似。 ??? 除上述列举的炎性细胞因子外，其他还有集落刺激因子、生长因子、趋化因子等。 ??? 2? 生理状态下脑脊液和血浆中常见炎性细胞因子的水平 ??? 根据Bernd Maier等人［2］对生理状态下几种代表性的细胞因子在脑脊液和血浆中水平的研究简述如下： ??? IL-6在脑脊液（CSF）中和血浆中的水平是不同的。血浆中IL-6的量在能测到的低限值～79pg/ml的范围内变化，CSF中的含量为1～23pg/ml，低于血浆中的水平；IL-8血浆中的含量为5～18pg/ml，CSF中为5～72pg/ml，高于血浆中水平；IL-10血浆中的水平高于CSF，分别为4～27 pg/mL和0～2pg/ml。可溶性TNF受体p55（ STNF-R p55）和可溶性TNF受体p75（sTNF-R p75）在血浆中的含量分别为0.7～2.4 ng/ml、0.8～4.3 ng/mL，而在CSF中浓度分别为0.1～1.2ng/ml和0.5～2.8ng/ml。统计学结论为sTNF-R的血浆含量高于CSF中的含量。 ??? Bernd Maier等人还认为，血液和脑脊液中的促炎因子（如IL-6，IL-8）和抗炎因子（如sTNF-R，sICAM）保持一种动态平衡，这也是维持脑的正常功能所必需。迄今为止，除公认的血浆中的IL-6的量为0～42pg/ml外，脑脊液中IL-6的含量尚无确切数值，众多文献报道的血浆中和CSF中各种细胞因子的含量也并不一致［3～5］。 ??? 3? 颅脑创伤后炎性细胞因子的变化及造成“二次损伤”的机制 ??? 早期单纯颅脑创伤和有其他合并伤的颅脑创伤病人炎性细胞因子的变化是不同的,血浆中炎性因子的变化主要是由颅外伤害造成的（在考虑颅内压的基础上，脑脊液中细胞因子的变化可能判断颅脑创伤的严重程度和预后）［6］。伤后IL-1β的血浆水平升高，致使γ-氨基丁酸受体〔GABA（A）Rs〕在细胞表面表达，造成一系列的神经功能紊乱［7］。TNF-α增高导致单核吞噬细胞和神经胶质细胞的激活、增殖及肥大，由此通过细胞内信号途径使细胞凋亡和坏死［8］。颅脑创伤早期，IL-10的CSF浓度低于血浆中的浓度。另有研究表明，在颅脑创伤后，虽然急性炎症扮演着重要的角色，但一些相关的细胞因子和颅脑创伤的临床病理过程的关系还不十分清楚，仅仅是发现伤后IL-1和IL-6在CSF中的浓度明显高于血浆中的浓度并和临床预后相关，推测IL-1在颅脑创伤后的变化代表着大多数细胞因子的变化趋势［9］。有文献表明IL-18在中枢神经系统损害过程中发挥着重要作用，但对于24h内的脑水肿并不受到它的影响，因为早期应用其抑制剂并不能改善病情，直到颅脑创伤后10天才发现IL-18升高［10］。有学者发现缺乏TNF-α受体的鼠在受到脑创伤后，由炎症因子造成的炎性反应和组织损害均降低，IL-1水平也降低，神经胶质的增生减少，检测到的细胞凋亡标志物亦减少，由此推断TNF-α在颅脑创伤后的炎性反应中发挥重要作用。有实验结果表明，重症颅脑损伤患者存在显著的应激性高血糖，因此，出于应激时的一种自我保护机制，机体内存在胰岛素抵抗，使肌肉等外周组织的胰岛素依赖性细胞暂缓利用葡萄糖，保证脑细胞能够优先获得足