脂多糖上调小鼠肝脏PCSK9升高血浆低密度脂蛋白胆固醇.pdfVIP

南京医科大学学报(自然科学版) 第31卷第 l2期 · 1726· ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING(NaturalScience) 2011年 12月 脂多糖上调小鼠肝脏PCSK9升高血浆低密度脂蛋白胆固醇 李晓宇 ，单 清 ，李 楠，杨 清，何 龙 (南京医科大学病理生理学系，江苏省心血管病分子干预重点实验室，江苏 南京 210029；扬州市第一人民医院，江苏 扬州 225001) [摘 要] 目的：研究感染和炎症时前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin／kexintype9，PCSK9)在调节 血浆低密度脂蛋白胆固醇 (1owdensitylipoproteincholesterol，LDL—c)代谢中的作用及其可能的分子机制。方法：用全 自动生化仪 监测小鼠血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯 、磷脂以及谷氨酸氨基转移酶含量。同时，用快速液相色谱(fastprotein liquidchromatography，FPLC)分析混合的小鼠血浆。血浆淀粉样蛋白A(serumamyloidA，SAA)浓度用酶联免疫吸附法测定。用 定量PCR法检测肝脏组织的PCSK9、LDL受体等脂代谢相关基因mRNA丰度，并用Westernblot分析肝组织中LDL受体表达 变化。结果：研究发现低剂量脂多糖(1iposacaridica，LPS)注射24h后血浆谷氨酸氨基转移酶无明显变化，小鼠血浆LDL—C增高 43．02％，高密度脂蛋 白胆固醇增高30．09％、甘油三酯增高 27．21％，磷脂增高25．50％。LPS注射组动物的血浆SAA明显增多 至 (1271．05±94．13)ng／ml，增多的SAA主要与高密度脂蛋白和低密度脂蛋白结合。LPS处理诱导肝脏PCSK9基因表达上调， 抑制肝脏 LDL受体的蛋白表达。结论：研究表明LPS引起肝细胞中PCSK9上调 ．LDL受体蛋白表达受抑制．同时小鼠血浆 LDL—C迅速增多，提示PCSK9抑制 LDL受体通路可能通过影响血浆脂蛋白代谢在炎症导致的宿主反应中起重要作用。 [关键词] PCSK9；炎症；低密度脂蛋白；胆固醇 [中图分类号] R329．26 [文献标识码] A [文章编号] 1007—4368(2011)12—1726—05 Serum LDL--C increasedbyPCSK9inLPS-·treatedmicemodel LIXiao—yu ，SHANQing，LINan，YANGQing，HELong (DepartmentofPathophysiology，ProvincialLaboratoryofMolecularInteryentionwithCardiovasculraDiseases， NJMU，Nanjing210029；YangzhouNo．People’5Hospital，Yangzhou225001，China) [Abstract] Objective：TostudytheeffectofPCSK9ontheLDL—Cmetabolisminresponsetoinfectionandinflammation．Meth- ods：C57B／6Jmalemicewereinjectedwithlowdoseliposaccharide(LPS)tomimicacutephaseresponce．Plasmalipidslevelswere detected．SerumamyloidA levelsinperipheralcirculationandpurifiedfastproteinliquidchromatography (FPLC)fractionshave beenassayedbyELISA．RealtimePCR hasbeenusedtomeasurePCSK9，LDLR，HMGR andothergenesmRNA levelinmiceliver． Results：Low dose LPS treatmentinduced abundantserum amyloid A secretion and marked changes in lipid and lipoprotein metabolism，inclu