FAK、uPA与nm23-H1与胃癌发生发展关系研究.pdf

郑州大学2004年硕士论文——黔!!!坠墨些垫二!!!望重蕉垄生蕉星苤墨堕婴窒 FAK、uPA与nm23-H1与胃癌发生发展关系的研究 研究生卫利民 导师 僧国珍 郑州大学第一附属医院普外科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的： 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是多基因，多步骤的过程。复发 与浸润转移是近年来胃癌患者治疗效果无明显改善的主要原因。肿瘤细胞浸润周 围组织是肿瘤细胞的主要表现型，细胞运动性的调节机制毫无疑问是这一过程的 关键。肿瘤浸润的复杂过程需要细胞表面粘附因子和细胞相关蛋白酶系统的表达 和活化，进而降解细胞外基质，降解限制细胞扩散解剖屏障。粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)是一种连接细胞与细胞外基质信号传导的非受体酪安酸 激酶，调节细胞的生长、分化、黏附、运动和凋亡，并且在许多人类恶性实体肿 activator， 瘤中过表达。尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase—type plasminogen uPA)系统在控制细胞表面蛋白水解和细胞外基质降解过程中发挥重要作用。uPA 23．H1)蛋白已被证明是一种转移抑制基因，有着广泛的生物学特性，包括抑制 细胞转移、繁殖、发展和分化的调节。尽管一些研究成果已经显示FAK、uPA 和rim23．H1的表达与多种肿瘤的发生发展有关，但是它们与胃癌的关系以及临 床意义仍不十分清楚。本研究的目的旨在探讨它们在胃癌发生发展中的作用以及 它们之闻的相互关系，并阐明它们在胃癌原发灶和转移淋巴结中表达的辘床意 义，为胃癌的临床治疗提供理论依据。 材料和方法： 郑州大学2004年硕士论文 FAK、uPA与nm23-H1与胃癌蕴生蕉星羞墨塑婴塞 选取1997—2000年郑州大学第一附属医院胃癌根治性手术切除标本60例， 另于癌旁组织中筛选出不典型增生】6例，正常胃粘膜10例。另外收集淋巴结 85枚，经病理组织检查证实为转移淋巴结46枚收入本实验。所有标本均经常规 病理证实，并经10％中性福尔马林液固定，常规脱水后石蜡包埋。应用免疫组织 化学SP(Streptavidin 不典型增生、和胃癌组织中的表达。实验数据经SPSSl0．0统计软件包进行统计 分析。计数资料的比较采用f检验及Fisher精确概率法，相关分析采用Spearman 相关分析，以0I=O．05为显著性检验水准。。 结果： 1．FAK表达结果：(1)肿瘤组织中FAK阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞 胞浆内，细胞膜亦可有少量着色，周围间质亦见少量阳性染色。(2)胃癌组FAK 增生组FAK表达率为25．O％(4／16)。胃癌组FAK阳性染色率显著高于正常胃 粘膜组和不典型增生组FAK阳性染色率(P0．05)。(3)观察FAK阳性表达与胃 癌临床病理特征的关系，在侵及浆膜组FAK阳性染色率(88．9％，32／36)与未侵及 浆膜组胃癌组织FAK阳性染色率(58．3％，14／24)的比较中我们发现，肿瘤浸润越 较无淋巴转移组FAK阳性表达率(63．泓，17／27)增高(PO．05)；根据临床病理分 期，1+lI期组与HI+IV组期之间FAK阳性表达率差异有统计学意义(P0．05)。 另外，表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小、部位及分化程度无统计学意义 fPO．05)。 2．uPA表达结果：(1)肿瘤组织中uPA阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞 胞浆内，肿瘤周围间质及正常胃粘膜亦可见到少量染色，血管壁偶可见染色。(2) ／10)，不典型增生组uPA表达率为31．3％(5／16)。胃癌组uPA阳性染色率显 著高于正常胃粘膜组和不典型增生组uPA阳性染色率(Po，05)。(3)uPA阳性 表达与胃癌临床病理特征的关系，侵及浆膜组uPA阳性染色率(83f3％，30／36)较未 侵及浆膜组胃癌组织的uPA阳性染色率(58．3％，14／24)增高(pO．05)；有淋巴结 转移组uPA阳性染色率(84．8％，28／33)