P38MAPK和JNK信号通路在阿尔茨海默病、帕金森病患者外周血淋巴细胞中表达及意义.pdfVIP

中文摘要 血淋巴细胞中的表达及意义 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种年龄相关的痴呆，最 常发生于老年及老年前期，也是目前神经退行性疾病及痴呆的最常见原 因。典型临床表现为进行性认知功能障碍和神经精神及行为损害。患者脑 部有进行性的边缘系统及相关区域的新皮质选择性神经元缺失。其特征性 的组织病理改变为神经炎性斑或老年斑(主要为淀粉样肽)的形成和异常 细胞骨架蛋白的聚集(神经纤维缠结，NTFs)。我国60岁以上老年人口 有1．2亿，痴呆患病率为3～8％，其中60％以上为阿尔茨海默病。 帕金森病(Parkinson’s palsy, Parkinson首先系统的进行 paralysisagitans)于1817年由英国医生James 描述故而得名，是第二位最常见的神经系统变性疾病，患病率仅次于阿尔 间，其中，50～60岁为发病高峰。我国55岁～65岁人群患病率为约1％， 并随着年龄增高而升高，男性稍高于女性。 随着老年人口的快速增长，老龄化的社会问题成为世界各国关注的焦 点，阿尔茨海默病和帕金森病的发病率也逐年上升。AD已成为继肿瘤、 心血管疾病、脑血管疾病之后导致死亡的第四位疾病。阿尔茨海默病和帕 金森病严重影响患者的生活质量，晚期患者生活自理能力严重丧失，极大 地增加了社会和家庭的经济负担和护理负担。虽然引起AD和PD发病的 病理机制尚未完全阐明，但诸多研究结果显示，神经细胞凋亡在AD和 PD的发病机制中占有重要地位。而且，有研究表明AD的细胞凋亡发生 在疾病的早期，不仅局限于神经元，而且体现在外周血淋巴细胞和成纤维 细胞。近期也有资料显示，PD的细胞凋亡除发生在脑神经元外，在外周 血淋巴细胞中也有发现。 N-terminal P38MAPK矛Ic。Jun氨基末端激酶(c．Junkinase，JNK)是丝 activated 裂原活化蛋白激酶(mitogenprotein 员，为丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在哺乳动物细胞内广泛表达。P38MAPK 中文摘要 和JNK信号通路通常由紫外线、渗透压变化、各种细胞因子和生理应激等 激活，合称为MAPK应激信号通路，它们除了在介导炎症、应激等多种细 胞反应中起着重要的作用外，还与细胞的生长、发育和分化密切相关。越 来越多的研究亦发现，P38MAPK和ⅢK的表达和活性的变化，可以有效 调节和阻断关键的信号通路，调控细胞凋亡。 外周血采集方便，为研究细胞凋亡事件在AD、PD发病机制中的作 用和寻找可干预的靶点提供了方便有用的模型。如果能从外周血中获得简 便、有效的标志物将对AD的诊断及治疗产生重要意义，但至今尚无这样 的标志物为临床所应用。 目的：1本研究从蛋白水平出发，研究AD和PD患者淋巴细胞中应 点提供细胞模型。 及JNK的表达及活化水平，寻找诊断AD的特异性外周标记物。 3同时，对年龄和教育程度相匹配的正常人及帕金森病患者外周血淋 的特异性。 方法：1分别根据美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔茨海默 instituteof and national 病及相关疾病学会(the neurological Alzheimer，Sandrelateddisorders disordersandstrokeandthe disease 1年12月河 学会公布的PD诊断标准筛选病人，收集2010年9月至201 北医科大学第二医院神经内科门诊就诊的很可能AD