人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭.pdfVIP

第３６卷第５期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．５ ４２２ ２０１４年３月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　Ｍａｒ．１５　２０１４ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１４）０５０４２２０５ 人工合成钠离子通道阻断剂抑制前列腺癌细胞的生长及侵袭 １，２ １，２ ２ １ ３ ２ ２ ２ ３ １，２ 周　蕊 ，卢宗亮 ，刘　凯 ，杨柳娜 ，胡叶敏 ，常　徽 ，周　永 ，糜漫天 ，李雁武 ，许红霞 　　（４０００４２重庆， １ 第三军医大学大坪医院野战外科研究所营养科 ；４０００３８重庆，第三军医大学军事预防医学院营养与食品卫生学教研室，重庆市营 ２ ３ 养与食品安全重点实验室，重庆市医学营养研究中心 ；４０００１６重庆，重庆医科大学药学院 ） 　　［摘要］　目的　研究人工合成钠离子通道阻断剂（ｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌａｍｉｎｅｌｉｇａｎｄｓ，ＳＣＡＬｓ）对前列腺癌细胞株（ＰＣ３细 胞、ＤＵ１４５细胞）生长及侵袭的影响，以筛选高效的抗肿瘤药物。方法　 四甲基偶唑氮（ＭＴＴ）法检测 ＳＣＡＬｓ对肿瘤细胞 的存活率的影响；Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵袭实验检测ＳＣＡＬｓ干预后肿瘤细胞体外侵袭能力的变化；流式细胞仪检测ＳＣＡＬｓ促进细胞 凋亡及阻滞细胞周期的能力，蛋白免疫印迹实验检测ＳＣＡＬｓ对钠离子通道蛋白 亚基Ｎａｖ１．７蛋白表达的影响。结果　 α ７种ＳＣＡＬｓ中的３种（Ｓ１１２７、Ｓ１１６９、Ｓ１１８０）对前列腺癌细胞敏感，在低浓度时对肿瘤细胞具有杀伤效应，且其抑制率与药 物浓度呈剂量效应关系，其中Ｓ１１８０对ＰＣ３和ＤＵ１４５细胞的ＩＣ分别为２．９ ｍｏｌ／Ｌ和２．５ ｍｏｌ／Ｌ，在１０ ｍｏｌ／Ｌ时能促 ５０ μ μ μ 进１２．８９％的肿瘤细胞凋亡、抑制７５．５３％的细胞侵袭，并具有阻滞细胞周期的能力，以及能下调Ｎａｖ１．７蛋白的表达水 平。结论　合成的钠离子通道阻断剂中３种ＳＣＡＬｓ尤其是Ｓ１１８０具有显著杀伤前列腺癌细胞效应，将来可能成为治疗肿 瘤的一类新型药物。 　　［关键词］　 电压门控性钠离子通道；钠离子通道胺类配体；前列腺癌；ＰＣ３细胞；肿瘤侵袭 　　［中图法分类号］　Ｒ３２９．２５；Ｒ７３７．２５；Ｒ９７９．１　　 ［文献标志码］　Ａ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｓｏｄｉｕｍｃｈａｎｎｅｌａｍｉｎｅｌｉｇａｎｄｓｓｕｐｐｒｅｓｓｇｒｏｗｔｈａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏ １，２ １，２ ２ １ ３ ２ ２ ２ ＺｈｏｕＲｕｉ ，ＬｕＺｏｎｇｌｉａｎｇ ，ＬｉｕＫａｉ，ＹａｎｇＬｉｕｎａ，ＨｕＹｅｍｉｎ，ＣｈａｎｇＨｕｉ，ＺｈｏｕＹｏｎｇ，ＭｉＭａｎｔｉａｎ，ＬｉＹａｎ ３ １，２ １ ｗｕ，ＸｕＨｏｎｇｘｉａ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｕｒｇｅｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ，ＤａｐｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＴｈｉｒｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， ２ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，４０００４２；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＦｏｏｄＳａｆｅｔｙ，ＣｈｏｎｇｑｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｒ