聚乙交酯丙交酯体内外生物降解性及其体内降解产物代谢研究.pdfVIP

土连箍三医科太堂亟±班宜生论塞 聚乙交酯丙交酯体内外生物降解性及其体内降解产物的代谢研究 中文详细摘要 自PGLA材料问世以来，对于它的体内外降解性能的研究已有不少报道，体外实验多数 是在体外静态降解体系下研究影响材料降解的各种因素，有关动态条件下的生物降解性能 和降解产物的研究，目前尚未见有报道。体内实验主要局限于对材料的毒性、刺激性和局 部组织反应等方面的实验研究，这些方法都是将材料或其浸提液与生物体接触后观察材料 本体对生物体产生的各种反应。而生物降解材料在体内降解和代谢过程中，降解产物与生 物体相互作用后，对机体的影响与作用方面的研究仍还处于起步阶段，虽然国外有报道采 用放射性同位素标记在材料单体上，经聚合反应形成含放射性标记的聚合物来研究材料的 体内代谢分布，但采用的“C和3H标记法存在辐射危害大、费用高、难以检测是否存在核 素脱落等问题。使得在降解材料的安全性评价领域的应用受到限制；国内也很少有文献报 道应用同位素标记法进行生物降解材料体内降解代谢机制的研究。 为了填补PGLA材料在体内外动态条件下降解产物及其代谢方面研究的空白，为材料更 好的应用临床提供理论依据。本研究进行了两部分的实验，第一部分体外降解实验：通过 材料的质量损耗、PH值和降解产物质量。来研究PGLA材料在体外动态和静态水溶液环境 中的质量损耗及降解产物乙醇酸和乳酸的质量变化，探索降解产物乙醇酸和乳酸的质量对 降解液PH值的影响，了解材料降解产物乙醇酸和乳酸的比值同聚合物组成比值的关系。第 二部分体内降解实验：通过建立”5I标记聚台物方法研究材料降解产物在体内身勺代谢情况。 通过测定材料植入后动物血清中的肌酐、尿素氮、谷丙和谷草转氨酶，探索用临床生化检 测手段来了解材料在体内降解过程中对机体重要脏器损害与否的可行性。从而了解材料的 生物安全性和建立新的快速有效的评价降解材料生物安全性的方法。 实验结果表明：(1)降解初期，高分子生物降解材料在水溶液中首先发生溶胀，材料 中残存的单体及添加剂游离进入降解介质中，导致2周时材料发生轻微质量损耗，由于此 期几乎无可溶性寡聚体和单体降解产物形成，所以在各种降解条件下的质量损耗和降解产 第2页共52页 解体系中不能从反应区移开，致使高浓度羧基末端物不断自催化PGLA的水解，这种作用 对于主要通过酯键的水解而发生化学降解的PGLA材料来讲，动态环境可能对材料质量损 耗的影响并不显著，从而导致动静态条件下材料的质量损耗无显著性差异(P0．05)。(3) 在静态条件下，单体降解产物在水溶液中会发生自聚合作用从而形成寡聚体使得乙醇酸和 乳酸单体量相对较少；动态条件下，降解液中的单体降解产物却难以自聚合形成寡聚体， 结果表现为动态条件下的降解产物质量显著高于静态条件下的降解产物质量(Po．01)。(4) 的PH值保持在7．0左右。人工血浆缓冲能力相对较弱，故随着酸性单体降解产物的不断 增加，材料的质量损耗增加，所以2周后材料在PBS中的质量损耗显著高于在人工血浆中 的质量损耗(P0．01)。(5)在由寡聚体降解为单体的降解过程中，降解产生的单体乙醇酸 和乳酸在降解液中形成的H+离子部分可与人工血浆中的C1。离子和HC03离子结合生成 易挥发的气体分子HCL和C02，有可能影响了单体自聚合生成寡聚体的量，从而使得人 上各链节的断裂难易程度不同，导致了在不同的降解周期，降解产物乙醇酸和乳酸质量比 值不固定。(7)”5I标记实验得知，材料降解产物在血液组织、肾组织、肝组织和肺组织 的分布相对较多，提示材料在体内的降解过程及其降解产物对这些脏器可能会产生某种影 面积对材料的降解速度无显著差异(P=加．05)。(9)血清和尿样中肌酐及尿素氮指标出现一 过性增加，提示材料的降解产物对肾脏可能存在一过性损害；而谷丙和谷草转氨酶在降解 过程中无显著变化，说明材料在体内对机体的肝脏和心脏无损害；尿样中降解产物乙醇酸 含量在材料植入后第4周和第6周有所增加，预示材料在体内降解时可能会引起暂时性的 组织反应；由材料植入后第3周时，白细胞计数、中性粒细胞和单核细胞显著增加，说明 机体对植入物产生一过性的应激反应，体内生化指标检测结果提示PGLA材料植入体内对 机体不会产生长期的不良反应。 本实验对PGLA材料体外降解产物的生成和体内(动物)降解产物的代谢及