神经生长因子对SCG神经元兴奋性以及M电流和Na电流调节研究.pdf

孛支糖要 神经生长因子对SCG神经元兴奋性以及M电流和 N鑫电流谖节昀研究 摘 要 i9鞠年，Brown鞫Ada嫩在牛蛙豹交感神经元首次发 现M电流。介导M电流的通道称为M型钾通道，它是一 荦孛羝闵值、浸激滔、墨基失活、时闯依赖性帮逛压依赖搜步}囊 钾离子通道；因能被毒蕈碱受体(muscarinie receptor)强烈 抑制霹蠢褥名。M逶邀在神经系统中分布j4’泛，除交感聿牵经 元外，在皮屡、海马、背根神经元等部位瞧有分布。M电 流是难一在阈逄位电压藤近激活夔亳滚，掰以在稳定膜毫攘 和调控渤作电位的发放等方酾发挥重要作用，即M电流对 神经元兴裔经膏重要的调节作用。增强M瞧流，可使膜毫 位发生超极纯，降低神经元兴奋性；捧镶M电流，可佬膜 电位发生去极化，提高宇孛经元兴奋性。 KCNQ基因编码的离子通道是钾离予遗道家族中一个 聚体，是构成M型钾通道的分子基础，其基因突变与一种 F糍iliaiNeo弧8￡al 良性家族性新生儿惊厥疲(Benign 增大M电流，在治疗如1慷厥和癫痫等方两有广翊的应用前 景； 从而改蒋患者的记忆和认知能力。因此研究M通道的调节 机制，对理解神经元正常生理活动以及认识与神经兴奋有关 中文摘要 的疾病有重要指导意义。 许多神经递质和多肽类激素通过相应受体对M通道有 重要影响，从而调节神经元的兴奋性。如乙酰胆碱，通过激 活M，受体搀制M电流，降低膜电位，增强神经元兴奋性。 抑制M电流的G蛋白偶联受体(G-protein coupled 参与了其对M电流的抑制。一是受体通过激活PLc介导膜 磷脂磷酸酰肌醇4，5．二磷酸(PIP2)水解后生成第二信使肌 醇三磷酸(IP3)导致细胞内钙库C矿的释放，当细胞内Ca2+ 升高并略超过其正常值(约100nM)即对M电流产生抑制 作用。如缓激肽对M电流的抑制作用就依赖于此机制。二 是近年来提出的新观点，认为受体激活后引起PIP2水解使 其含量减少直接导致了M电流的抑制，而且M电流从抑制 中恢复需要PIP2的再合成。如经典的兴奋性递质乙酰胆碱 郄利用此机制对M电流有强烈的榔带0作用，从而提高神经 元兴奋性。 除GPCR外，其他种类的受体如受体酪氨酸蛋白激酶 (RTKs)等对M电流的作用尚无报道。 h沲通道是人们了勰较多的一种戮离子通道。到萌前为 荬中，除NaVl。4和Navl．5外，其余在卒孛经系统均有分布； 周神经系统，余则分布于中枢神经系统。神经系统Na通道 中文摘要 Na通道在调节神经元兴奋性中起决定性作用，它决定 了动作电位的发生和扩布。膜电位只有去极化到闽电位引起 Na通道大量开放以至NaT大量内流才能导致动作电位的发 放。神经元Na通道的基因突变或功能变化可导致某种离子 通道病，如Na通道的B亚基发生突变，可能与热性癫痫发 seizuresand 作和全身性癫癍(febrile generaliZedepilepsy’ FSGE)发病有关。故深入了解Na通道的功能调节过程， 有重要的生理、病理生理意义和积极的临床意义。 许多神经递质对Na通道有重要的调节功能，磷酸化和 去磷酸化作用可能是其主要机制。一是丝氨酸／苏氨酸磷酸 化和去磷酸化。例如在海马神经元，多巴胺通过D，受体激 活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP浓度升高，继而激活依 跨膜结构域I和II之间胞内环上的多个点发生磷酸化而导 致Na电流的抑制和兴奋性的降低。在海马cAl区神经元， 乙酰胆碱通过M受体释放第二信使DAG，继而激活PKC， 蜃者哥将Navl．2通道失活门上的第1506位丝氨酸磷酸纯， 抑制的Na通道峰电流并抑制动作电位的持续发放。一是酪 氨酸磷酸化和去磷酸化。饲懿在PCI2细胞，NGF通过瞰 A受体激活Src激酶，对Na通道产生酪氨酸磷酸化，抑