卡托普利及硝苯地平预处理在肢体缺血再灌注损伤中保护作用研究.pdfVIP

V1015945 卡托普利及硝苯地平预处理在兔肢体缺血再灌注损伤中 保护作用的研究 ．“—一 日lJ 吾 近十余年来，关于各器官组织(肝、脑、肾、肺、四肢)缺血再灌注损伤方丽的 研究较多，而肢体缺血再灌注损伤是临床骨科医生经常遇到的问题，如血管阻塞血运 重建术、断肢再植术、筋膜间室综合症、带蒂肌皮瓣转移术及止血带应用时间过长等 均可引起肢体长时间缺血，当恢复血液灌流后，肢体组织损伤并不是逐渐减轻，而是 I／RI)。 逐渐加重，这种现象即被称为缺血再灌注损伤(Ischemia／ReperfusionIniury 目前，缺血再灌注损伤发生机制的研究比较成熟：(一)白细胞粘附及血管内皮 free radicals 损伤所致的无复流现象。(二)氧自由基(oxygen OFR)损伤氧自由 基是一种不稳定状态，具有活泼的化学性质，既可作为还原剂在化学反应中提供电子， 又可作为氧化剂而接受电子。1、其毒害作用有：①脂质过氧化作用：通过链式和支 链反应，攻击生物膜上的不饱和脂肪酸，膜通透性增加。②直接攻击生物大分子物质， 包括各种结构、收缩、运输蛋白，多种酶及核酸分子链交联或断裂。③膜损伤导致离 子通透性增加，细胞外液内流导致细胞内水肿。④增加白细胞粘附和游出。⑤增加微 循环通透性。2、其来源途径：①黄嘌呤氧化酶途径组织缺血时，ATP被大量消耗， ATP—ADP—AMP，渐分解为黄嘌呤和次黄嘌呤，膜泵功能障碍，膜通透性增加， 细胞内酶外释，钙离子内流可激活黄嘌呤氧化酶。(O)，黄嘌呤和次黄嘌呤在XO作用 下，在低氧状态下产生少量自由基，骨骼肌超微结构可示有缺血性损伤，细胞轻度水 肿，线粒体稍肿胀，糖原颗粒明显减少，但亚细胞结构破坏不明显，恢复血流再灌注 后，大量的氧为XO提供了另一底物，生成大量自由基，gl发脂质过氧化进…步加 重细胞损害甚至死亡，该途径是自由基生成的主要途径。②线粒体呼吸链途径再灌 注时组织再氧合，线粒体通过呼吸爆发产生大量自由基。③由于代谢产物的趋化作用 而使局部中性粒细胞增多激活，经还原型烟酰氨酰嘌岭二核苷酸、磷酸氧化酶和还原 型烟酰氨二核苷酸磷酸氧化酶的作用形成自由基。④机体对体内产生的自由基清除能 力降低。(三)细胞内钙超载：细胞缺血时，ATP分解，钙泵功能下降，形成OFR 底物的同时，也可造成细胞内钙超载，另一方面可通过抑制Na％K+ATP酶，导致细 胞内NaYca2+反向交换及钙调蛋白激酶依赖等途径加速细胞内ca2+积聚。钙超载可通 过激活磷脂酶和钙依赖蛋白酶等加重细胞损伤。(四)中性粒细胞激活引起组织损伤 氧自由基能产生调节白细胞和内皮细胞表面祜附分子的表达，促进白细胞与内皮细胞 1 粘附、游出，进入组织的自细胞通过释放炎症介质及氧化酶和水解酶加重组织损伤。 中性粒细胞浸润会导致骨骼肌氧化损伤、肿胀，甚至坏死。 查阅国内外各种文献，对肢体缺血再灌注损伤防治研究较多，但同其它器官缺血 再灌注损伤相比，其防治方面的研究多不成熟，且药物临床应用研究较少。已确定少 数方法对肢体缺血再灌注损伤有确切的防治作用，如缺血预处理(ischemia Preconditioning 塞米松等已应用于临床。缺血预处理启动了内源性保护机制，其机制十分复杂，目前 仍末完全阐明，一般可分为内源性触发物形成、信号传递通路的活化及终末效应物形 成等三个过程。缺血预处理本身也是…种创伤，临床上应用受到一定限制，根据已掌 握的机制，找出一种短时问内参与和诱导保护作用的介质，使用外源性药物来代替多 次短暂缺血，启动或影响缺血预处理各个环节，调动内源性保护机制，从而达到缺血 预处理所能达到的保护效应，称之为药物该处理(Pharmaco|ogical 采用药物预处理能够避免反复短暂缺血所产生的损伤，不延误手术时问，是一种更为 合理的保护方式。 该课题根据缺血再灌注损伤及药