α—烯酰基二硫缩烯酮的合成及应用研究.pdf

摘要 自从1910年Kelber首次合成仪一苯甲酰基二甲硫缩烯酮以来，经过近百年的发展， a一羰基二硫缩烯酮化学已经在合成有机化学中占有了重要一席，特别是近三十年来发展 更快，每年都有相当数量的文章出现，并有数篇综述对这些工作进行了总结。一般来说， 基于0L．羰基二硫缩烯酮化学的反应主要为：与金属有机试剂的选择性加成反应，与氮亲 核体的共轭加成反应，a一碳原子的亲核性及相关反应，烷硫基作为硫醇的替代试剂的应 用及基于如上反应的合成应用。 在众多的Ⅸ一羰基二硫缩烯酮类化合物中，a．烯酰基二硫缩烯酮具有易于制各，官能 团多等特点。从结构上看，Ⅸ．烯酰基二硫缩烯酮属于1，5双亲电的双Michael受体，可 与亲核体(Michael给体)发生亲核加成及亲核加成消除等反应。此外，一一位官能团及 烷硫基的变化将对该类化合物的性质产生明显的影响。因此，a．烯酰基二硫缩烯酮的合 成及其在合成中的应用研究是一重要的研究课题。 发展新的基元反应和新的合成方法是有机化学创新进步的基础。在本课题组常年从 事a．羰基二硫缩烯酮化学研究的基础上，本论文利用合成设计、以o【一烯酰基二硫缩烯酮 的合成为工作基础，以发展新基元合成反应和合成新方法为目标，创建了一种新的[5+ 1]成环策略，由此建立了一种通用性强、步骤简洁的合成多取代六员碳环、多取代含氮 及含硫六员杂环化合物的新方法。同时，从a一烯酰基二硫缩烯酮类化合物出发，对经分 子内Anti—Michael反应合成含氧，氮，硫五员杂环化合物的合成方法学进行了较为深入 的探讨。论文工作主要包括以下两大部分七个方面的内容。 第一部分，ot一烯酰基二硫缩烯酮作为1，5一双亲电五碳合成子的[5+1]成环策略一 构筑多取代六员碳环、含氮及含硫六员杂环化合物的新方法。包括： 1．设计合成了新的值．乙酰基二硫缩烯酮化合物，然后经与各种醛的缩合反应，制 备了一系列a一烯酰基二硫缩烯酮化合物。 系列多取代酚类化合物，通过中间体的捕捉，提出了可能的环合芳构化反应机理。 3．通过调控反应条件，以a．烯酰基二硫缩烯酮与硝基烷烃的[5c+lc]成环为基 础，实现了多取代环己烯酮的合成，并且发现该反应具有很高的立体选择性。 T 成环反应，发展了合成二氢一4一吡啶酮化合物的新方法。实验表明，多种胺类化合物都 可以应用到该成环反应中。通过手性诱导，实现了二氢一4一吡啶酮的不对称合成。 5．发展了[5c+ls]一步合成二氢4一噻喃酮的新方法。仪烯酰基二硫缩烯酮能够 与Na。S·9H。0在温和的条件下进行成环反应，较高产率地生成了一系列多取代的二氢一4一 噻喃酮类化合物。其中，使用无毒，商业上易得的Na。S·9H。0作为硫源是该方法的一个 特色。在进一步的应用中，我们合成了2氨基噻喃酮衍生物以及DNA依靠的蛋白质激 酶(DNA—PK)的抑制剂。 第二部分，我们研究了Ⅱ烯酰基二硫缩烯酮分子内的成环反应，发现了新颖的涉及 Michael加成反应，并分别合成了一系列重要的 0【，p-乙烯基不饱和体系的分子内anti 五员杂环化合物：特窗酸(Tetronicacids)、特胺酸(Tetramicacids)和二氢噻吩 一3一酮。 这一部分内容主要包括： 6．我们发现a一乙酰基一o【一乙氧羰基二硫缩烯酮与2一／4一吡啶甲醛经序列的碱酸催 化反应，能够一步直接生成特窗酸衍生物。经过对反应机理的研究，证明关环步骤是仪一 所得特窗酸的转化反应，合成了一些新的特窗酸衍生物。 i-Michael加成反应。通过。卜乙酰基一”芳胺／烷 Ⅱ，户不饱和烯酮体系的分子内氮杂ant 胺羰基二硫缩烯酮与各种醛的缩合反应，我们很容易地一步合成了多取代的特胺酸化合 物。通过对反应机理的研究，我们发现环合步骤是伐一烯酰基一o【_芳胺／烷胺羰基二硫缩 加成反应发生的有利因素。我们的结果证明通过钝化烯酮体系的羰基也可以引发 anti—Michael加成反应。 成反应，即cc一烯酰基环二硫缩烯酮在胺类化合物的作用下能够发生开环一分子内的硫杂 anti—Michael加成，导致了五员硫环化合物的合成。这一实验结果再次证明了通过钝化 展了进一步的研究，发现该反应的适用范围相当宽泛。这一部分工作还在进行之中。