超支化聚合物合成及对客体分子负载释放性能研究.pdfVIP

摘 要 上个世纪末，环境敏感聚合物作为一种新型药物载体，吸引了越来越多的目光。因支 化聚合物特有的物理化学性质，如低分散性、低粘度、空间网状结构、大量外部官能团等， 掀起了一阵合成支化聚合物的热潮。支化聚合物分为树枝状聚合物和超支化聚合物两类。 从20世纪90年代开始，大量研究工作集中在开发超支化聚合物在生命科学上的应用。而 由于一部分超支化聚合物具有生物低毒性的优良性质，超支化聚合物在诊断成像试剂、基 因治疗载体、疫苗、药物和硼中子俘获疗法等方面的应用受到广大科研工作者的关注。超 支化聚合物作为一种多用途药物载体，具有很多优良的物理化学性质，可以更有效地将药 物传输到疾病位置。同时，通过合成方法控制超支化聚合物尺寸和结构，以及对超支化聚 合进行改性，可以保证聚合物的生物相容性和生物降解性。因此，不久的将来，超支化聚 合物对开发新型治疗疾病的生物医药材料有着重要作用。 本文首先合成了超支化聚酯核(HPP)，再接枝￡．己内酯合成了一系列不同分子量的 超支化聚合物HPP．PCL。采用核磁、红外光谱等测试方法对超支化聚合物进行表征，使 以形成单分子胶束。以合成的超支化聚合物HPP．PCL为载体，研究了负载阿司匹林的复 时间分别为185h和71h。与已报道的研究工作相比，这种体系在缓释药物等一些方面具 有更高的优越性，完全释放时间更长，释放过程更平稳。因此，这种超支化生物可降解超 支化聚合物有望用于设计新型的药物传输体系。 通过开环聚合方法，合成了具有极性超支化聚合物核HBPO和生物降解性壳PCL的 生物可降解的超支化聚合物HBPO．PCL。采用核磁、红外光谱等测试方法对超支化聚合 等方法对超支化聚合物结构进行表征。结果表明，HBPO．PCL也可以形成单分子胶束。 合物的相转移自分离制备过程和复合物的释放过程。研究中发现，当载体粒子半径大于 9．6nm时，A07进入有机相，并发生颜色变化。水相颜色慢慢变浅，而有机相颜色缓慢变 深。当水相溶液中pH值降低时，A07的转移百分率升高。当染料进入有机相后，负载染 料的超支化聚合物会沉积在小瓶底部。另外，制备的相转移自分离染料负载复合物 7．4模拟体液中缓慢释放33h。同时，应用这种药物控释系统负 HBPO—PCL／A07可在pH 载释放经典的难溶药物阿司匹林，实验结果表明阿司匹林可在不同pH值的模拟体液中被 缓慢释放。因此，这种超支化自分离聚合物在控制释放药物方面的具有潜在应用价值。 关键词：超支化聚合物，药物传输系统，阿司匹林，相转移，骨架，控制释放 lI Abstract Inthelast new classof decade，a carriers，the promising drug attracted attention．Anumberof research polymers，hasincreasing large interdisciplinary activitiesondendritic and that polymers，i．e．，dendrimershyperbranchedpolymers，emerged awide ofnew oftheir aslow prepared variety polymers，becausespecialproperties，such externalfunctionalandSOon．Atthe dispersity,lowviscosity,networkstructure，various groups endofthe1990san numberofresearchfocusedonthe increasing