辛伐他汀缓释片的制备与评价论文.docVIP

辛伐他汀缓释片的制备与评价 中文摘要  为了使辛伐他汀在治疗高脂血症  预防冠脉病变  改善患者预后  降低冠心病  死亡  中风及心梗等心血管事件的发生率方面更好地发挥治疗效果  降低对胃肠道  肝脏及肌肉不良反应的发生率 性质评价  我们研制了辛伐他汀缓释片  并对其进行了体内外  本论文采用大鼠在体肠灌流方法  从吸收的主要影响因素  ｐＨ值  吸收部位  吸收机制以及吸收动力学等三方面对辛伐他汀的吸收特性进行了研究  实验结果表  明  回流液ｐＨ值对其吸收无显著性影响  Ｐ＞０．０５  ，不同肠段部位  十二指肠 空肠  回肠  结肠  间药物吸收有显著性差异  Ｐ＜０．０１  通过吸收动力学的研究  发现  辛伐他汀的吸收符合一级吸收过程  且单位时间吸收药量与浓度成正比例关系  符  合Ｆｉｃｋ’ｓ扩散原理  从而证明辛伐他汀的吸收为典型的被动扩散吸收机制  本文在研究肠吸收特性的基础上  对辛伐他汀缓释片的处方设计  含量测定方  法  体外释放度影响因素和制剂在比格犬体内的药物动力学性质进行了研究  采用  羟丙基甲基纤维素（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ　ｍｅｔｈｙｌ　ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ，　ＨＰＭＣ）为骨架材料制备了亲  水凝胶型骨架缓释片  通过释放度试验对制剂的缓释效果进行体外评价  并分别考  察释放介质  压片压力  转篮转速等对辛伐他汀缓释片体外释放实验的影响  以比  格犬为实验动物  对制剂的缓释性能和相对生物利用度进行体内研究  考察比格犬  单剂量口服辛伐他汀缓释片和普通片后血药浓度的经时变化  采用非房室模型拟合  药物动力学参数  实验结果表明：  体外释放度实验中  辛伐他汀缓释片在０．５  的  十二烷基硫酸钠溶液中可持续释药２４ｈ  释放规律符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程  ２４ｈ累计释放度  达９５％以上  说明该制剂具有良好的缓释性能  以０．５  的十二烷基硫酸钠溶液为  释放介质时  不同的压片压力  转篮转速对药物释放有明显影响  单剂量口服辛  伐他汀缓释片２０ｍｇ的比格犬与给予同等剂量辛伐他汀普通片的比格犬比较  单剂量  的生物利用度为１９０．５  ４０．３％  ＡＵＣ０－２４ｈ　９０％可信限为：１６５．６％－１７１．８％  ８０％  １２５％  Ｃｍａｘ９０％可信限为：　６９．６％－９２．５％  ７０％  １４３％  统计学分析表明  缓释片与参比制剂  在吸收程度方面不具有生物等效性  单剂量口服辛伐他汀缓释片２０ｍｇ的比格犬与  给予同等剂量普通片的比格犬比较  试验制剂的Ｃｍａｘ有所降低  Ｔｍａｘ显著延长  表明缓  释片与参比制剂在吸收速度方面有显著差异  显示出缓释特征  上述结果表明  无  -1- 辛伐他汀缓释片的制备与评价  论是在体外释放度实验中还是在比格犬体内  我们研制的辛伐他汀缓释片具有一定  的缓释性能  但比格犬多剂量药动学的特点  以及如何使我们所研制的缓释片与普  通片生物等效或有更好疗效以及今后在人体内能否得到良好的缓释效果  还有待于  进一步大量的研究工作来证实  同时该制剂的处方设计充分利用了ＨＰＭＣ的缓释特性  辅料成本低  制备工艺简单  为新药申报和工业生产提供了良好的临床前研究基础  关键词 辛伐他汀  缓释  药物动力学  -2- 辛伐他汀缓释片的制备与评价 Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｒｅａｓ　ｏｆ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｄｉｅａｓｅ　（ＣＡＤ），ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ，ｒｅｄｕｓｅ　ｔｈｅ　ｄａｔｅ ｏｆ　ｆａｔａｌ　ＣＡＤ　ｏｒ　ｎｏｎｆａｔａｌ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｕｄｄｅｎ　ｄｅａｔｈ，ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ＡＤＲ．Ｗｅ　ａｔｔｅｍｐｔｅｄ　ｔｏ　ｄｅｓｉｇｎ　ａ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｔａｂｌｅｔ　ｆｏｒ Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ　ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｉｎｖｏ　ａｎｄ　ｉｎ　ｉｎｖｏ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｎｅｗ ｄｒｕｇ． Ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ