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中文摘要
非司酮前筛选出不敏感的妇女,这对临床选择终止早孕的方法、确
定激素依赖性疾病的治疗方案具有指导意义。
关健词:米非司6P] hPR基因 点突变 PCR
英文摘要
FailureofRU486inducedinterruptionofpregnancy:
Pointmutationatgeneticcodon722
inhumanprogesteronereceptorgene
Abstract
Mifepristone(RU486;110-[-p(dimethylamino)phenyl]一173(-
hydroxy-17-(1-propynyl)-estra-4,9-dien-3-one),asteroidwithhigh
affinityfortheprogesteronereceptor(PR)isthefirstavailable,
activeantiprogesterone.Mifepristonehasbeenreportedtobind
competitivelytothehormonebindingdomain(HBD)ofPRwith
greaterefficiencyandhigheraffinitythanprogesterone,thereby
inhibitingprogesteronefunction. Bindingofmifepristone
inducesPRdimerizationandDNAbindinginvivoandinvitro,but
noactivityoftranscriptionactivationfunctiontwo(TAF-2)was
observedinthepresenceofmifepristone.
Molecularbiologicalstudieshaverevealedthatapoint
mutationintheHBDofthePRgenemightberesponsibleforthe
failureofmifepristonetobindtothereceptorandexert
antiprogestationalactivity.Inparticular,theresultssuggested
thataminoacidGly..occupiedacriticalpositioninthe11p-
pocketofHBDandthatthepresenceofaminoacidsidechainsat
thissitemaystericallyimpedemifepristonebinding.Thesedata
impliedthatasingleaminoacidappearstodeterminethe
sensitivityofPRtomifepristone
Inrecentyearsmifepristonecombinedwithaprostaglandin
analoguehasbeenusedsuccessfullyasamedicalalternativefor
theterminationofearlypregnancy.Nearlyallwomengivensuch
combinationregimenexperiencevaginalbleedingandinstancesof
英文摘要
failure(continuingpregnancy)arerare(generally1%orless).The
presentstudywasundertakentodetermineifsuchfailuresaredue
toapointmutationofthePRgene.
Thestudy,whichwassupportedbyUNDP/UNFPA/WHO/
WorldBankSpecialProgrammeofResearch,Developmentand
ResearchTraininginHumanReproduction,wasconductedatthe
ShanghaiMedicalUniversityandtheShanghaiInstituteofFamily
PlanningTechnicalInstruction in26volunteerswhohad
consentedtoparti
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