环糊精手性固定相制备及分离应用研究.pdfVIP

摘要 摘要 随着生命科学、环境科学、化学工业及制药工业的迅速发展，一些复杂体 系的相继出现，对分离分析技术提出了新的挑战，如快速手性药物对映体分析。 高效液相色谱和毛细管电色谱分别是应用最广和极具潜力的手性药物拆分的重 要手段，研究和开发出一系列性能稳定、高效、快速、适用范围广、成本低廉 的新型色谱固定相用于解决复杂体系分析中的关键问题，一直是色谱分离科学、 合成化学、材料化学和超分子化学等研究领域中十分活跃的课题。 本论文首次合成了一种靛红衍生化B．环糊精固定相(ISCDP)，利用其超分子 作用提高手性分离的选择性。同时以低传质阻力的有序介孔SBA．15为键合基 质，制备出高选择性和传质快速的新型环糊精类固定相。主要工作包括：SBA．15 有序介孔基质、靛红衍生化B．环糊精配体和新型固定相的制备、结构表征、色 谱性能评价、分离机理研究；同时也成功地制备和评价了一种含硝基衍生化B一 环糊精的毛细管开管电色谱柱；在上述基础上，建立新固定相对非手性及手性 化合物的快速分离分析方法。研究表明，新的固定相对手性和非手性药物均展 示出了快速的分离能力，即一柱多能。主要研究内容包括以下几个方面： 1、系统地综述了近年来国内外常见的液相色谱硅胶键合固定相的制备方法 及应用进展，对有序介孔材料和毛细管电色谱的研究现状进行了概述。其中对 环糊精类手性固定相的发展及毛细管电色谱在手性分离中的应用进行了较详细 的综述，以此作为本研究工作的理论依据。 2、利用靛红的羰基与B．环糊精单取代乙二胺的缩合反应，制备了一种靛红 衍生化p．环糊精Schiff碱类化合物。然后以Y．异氰酸酯基丙基三乙氧基硅烷为 偶联剂，将其键合到自制的有序介孔氧化硅材料SBA．15表面，制备出一种新 型的靛红衍生化D．环糊精键合SBA．15液相色谱固定相。采用红外光谱、质谱、 元素分析、热重分析、扫描电镜、透射电镜、X射线衍射、比表面积分析等手 段分别对p一环糊精衍生物手性选择配体、SBA一15及固定相进行结构表征。以卤 代尿嘧啶和嘌呤衍生物等强极性化合物、二取代苯位置异构体为探针，在反相 色谱模式下，考察了新固定相的疏水性和立体选择性分离能力。结果表明，靛 红吲哚环的引入，一定程度增强了环糊精类固定相对卤代尿嘧啶及嘌呤衍生物 的反相色谱分离性能，8种极性较强的化合物在12min内均达到了良好分离。 摘要 硝基苯胺、氨基苯酚和苯二酚的位置异构体，也在简单的二元流动相条件下达 到较好的分离效果，且对位异构体最后被洗脱，这种现象与环糊精的包结作用 相关。结合实验现象，证实了除疏水作用外，靛红衍生化p．环糊精配体还提供 了氢键、7c-兀、偶极．偶极以及包结等多作用位点，有利于提高固定相的分离选 择性，具有较好的应用前景。 3、在极性有机溶剂模式下，将新固定相用于B．受体阻滞剂药物和丹磺酰化 氨基酸对映体的拆分，探讨了相关色谱分离机理。实验结果显示，几种手性化 合物均在25min之内达到了良好的分离效果。根据实验结果，我们认为修饰了 靛红以后，改善了环糊精配体的疏水作用能力，使固定相的反相色谱性能有所 提高。且化合物中的芳环结构，与靛红的平面芳环体系容易发生较强的冗．兀作 用，这使得手性药物结构中的手性中心更容易接近或进入环糊精的腔体，环糊 精的包结作用对分离的贡献增加。多种协同作用有利于提高固定相的手性选择 能力，从而达到良好的手性分离效果。 4、采用溶胶一凝胶(S01．Gel)法，利用含丁二酸酐的偶联剂与环糊精开环反应， 制备了新型硝基衍生化B．环糊精(N02．13．CU)开管毛细管电色谱柱，表征了电色 谱固定相的结构，考察了电渗流(EOF)等基本参数的变化行为，并针对几种p． 受体阻滞剂类手性药物进行了手性拆分条件的探讨，如背景电解质、pH值、有 机溶剂、柱温和电压等。实验结果表明，该新型电色谱柱对阻滞剂类手性药物 能产生较好的拆分效果且分析时间较短，四种阻滞剂均在15min内达到分离。 环糊精类开管电色谱柱制备方法简便，它可用于建立一种溶剂耗量小、分离快 速、环境友好型的手性拆分方法。 关键词：高效液相色谱法；开管毛细管电色谱法；靛红衍生化D．环糊精；制备 与表征；手性和非手性分离机理 ．垒!!垒兰! 一—一 Abstract