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临床医学论文-1- methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine对C57BL小鼠行为学及纹状体多巴胺含量的影响
摘 要 目的：观察不同MPTP剂量对小鼠行为学及胸纹状体多巴胺，去甲肾上腺素，5-羟色胺及其代谢产物含量的影响，探讨MPTP致PD小鼠模型的最佳条件。方法：各组C57BL小鼠分别给予MPTP不同单日剂量，不同给药次数处理，测定各组小鼠爬杆时间检测动物运动协调性，测定其自发活动记数评价动物神经兴奋性，测定通道式水迷官游出时间评价各组小鼠空同学习记忆能力。应用高效液相色谱法检测动物纹状体内多巴胺，去甲肾上腺素，5-羟色胺及其代谢产物含量。给果：除小剂量组（20mg/kg）外，其余各组小鼠在MPTP给药后都出现不同程度爬杆时间延长，自发活动次数减少，但小鼠通道式水迷官游出时间在给药前后未见明显改变。MPTP处理组与对照组相比多巴胺（DA）及其代谢产物（DOPAC）含量都有明显降低。去甲肾上腺素（NA），5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物（5-HIAA）都未见明显改变。结论：除小剂量组（20mg/kg，连续用药3天）外，各MPTP处理组都可造成小鼠的帕金森病样症状。MPTP致PD的小鼠动物模型不伴有明显智力障碍。在此种动物模型中，应根据科研目的选择MPTP的应用剂量和给药途径。 关键词：1-甲基-4 苯基-1，2，3，6-四氢吡啶 帕金森病 多巴胺 C57BL小鼠 蚊状体 近年来，借助于帕金森病动物模型的成功建立，人们对帕金森病的认识不断增加。目前，较为常用的帕金森病样动物模型包括：恒河猴静脉注射MPTP，应用6-羟多巴对大鼠黑质纹状体的定向损毁，C57BL小鼠腹腔注射MPTP。其中，应用中毒剂量的MPTP使猴产生的动物模型在症状，生化和病理方面的改变都与帕金森帕临床病人十分相似，但其造价较高。应用6-羟多巴注人大鼠一侧黑质所产生的动物模型，在症状和病理上，与人的帕金森病不完全吻合。小鼠在应用较大剂量MPTP后，也可以产生与临床病人十分相似的病理，生化改变，是一种较好的动物模型。但是，应用小鼠功物模型的过程中，尚存在着问题：临床病人多为慢性起病，症状逐步加重，最终病人丧失正常生活自理能力。而目前所采用的小鼠动物模型多为应用大剂量MPTP损伤动物多巴胺能神经元，导致动物短期内出现震颤，僵直，运动不能等类帕金森样症状，不能完全模拟临床病人的疾病过程。为探讨究竟何种给药方法最可以反映临床病人的慢性疾病过程，建立更好的动物模型，服务于临床研究，我们对C57BL小鼠给予不同的给药剂量，观察评价小鼠行为学并采用高效液相色谱法测定各组动物纹状体内多巴胺及其相关代谢产物的含量。
材料与方法：
1 材料 1.1 动物 C57BL小鼠，雄性，6-7周龄，体重18±2克,由中国医学科学院动物养殖场提供，合格证：京动管制字：01-3004 1.2 试剂 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP），多巴胺（Dopamine，DA），去甲肾上腺素（Norepinephrine，NA），5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindole-3-acetic acid，5-HIAA），5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）二羟基苯乙酸（dihydroxyphenylacetic acid DOPAC），高香草酸（homovanillic acid，HVA），辛完磺酸钠盐（octylsulfate sodium salt）均为sigma公司产品。磷酸二氢钠，乙二胺四乙酸二钠为北京化学试剂公司分析纯试剂，甲醇为天津四面体化工厂色谱纯试剂。 1.3 仪器 CS-2型小鼠自主活动程序仪，由中国医学科学院药物研究所研制。通道式水迷宫，由中国医学科学院药物研究所研制。根据Nobutaka Arai等的实验方法自制爬杆时间测定杆。日本SHIMADZU公司-LC-10AT泵，L-ECD-6A电化学检测器，DGU-12A脱气装置，CBM-10Acommunication bus model，CTO-10A柱温箱。 2 方法 2.1 模型建立 将小鼠随机分为7组，每组6只，模型建立方法见表1。在给药期间至处死动物前，每天测定各组小鼠爬杆时间，自发活动记数及游泳时间，MPTP最后一次注射后1O天，将小鼠快速断头取脑，于冰浴下取出左侧纹状体固化称重后置于-80℃冰箱中保存。
表1 模型建立
组 别 N 所用药物 给药量 给药方式 给药时间 A 6 N.S 0.3ml/只 ip 7days B 6 MPTP 20mg/kg ip 3days C 6 MPTP 30mg/kg ip 1
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