慢性肾小球肾炎免疫病理机制的探讨.pdfVIP

慢性肾,1球肾炎免疫病理机制的探讨 J漫性肾小球肾炎患者免疫病理机制的探讨 研究生 沈华英 导 师 张学光 摘 要 饥、厂漫性I肾刁、球肾!炎(慢性1肾炎)是由多种原因、多种病理类型组 成的谭发于肾小球的一组疾病。以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基 本临床表现，病程呈缓慢进展，大多数患者有程度不等的肾功能损害， 最终将发展为慢性肾功能衰竭。目前临床上治疗仍较困难，预后较差。 各种不同病理类型的慢性肾炎起始因素均为免疫介导性炎症。免 疫反应的发生依赖于T细胞活化。T细胞活化除了需要获得抗原多肤- MHC复合物信号外，还需要第二信号，即抗原非特异性共刺激分子。 若缺乏共刺激分子，T细胞不能获得有效地活化、增殖、分化，介导 细胞免疫功能;若共刺激分子过度表达，则可激活自身反应性T细胞， 导致自身免疫性疾病。免疫炎症反应是导致肾小球损伤的重要因素之 一，各种炎症细胞包括浸润至肾组织的淋巴细胞、单核巨噬细胞、中 性粒细胞、嗜酸性粒细胞，可产生多种细胞因子 (IL-1,IL-6,IL-8, TNFa、TGF0)等参与疾病发展过程。肾脏固有细胞 (肾小球上皮 细胞、内皮细胞、系膜细胞、肾间质成纤维细胞)在肾小球炎症 被 活化，亦能产生诸如上述的各种细胞因子参与疾病的发展。因 究 共刺激分子和多种细胞因子在慢性肾炎发病中的作用具有重要临床意 — — IW4,0*71A*,9MmiVVbssIMN上;一一一— — 一 义。 一、慢性肾小球肾炎患者外周血共刺激分子和T细胞亚群的变化 及意义 本文采用免疫荧光标记技术和流式细胞仪分析，研究了50例慢性 肾炎患者的T细胞亚群 (CD3,CD4,CD8,CD21,CD25)和共刺 激分子 (CD28,4-1BB,OX40,CD40,CD40L,CD80)的水平变化 以及治疗前后这些指标的动态变化。(p果表明:轻微病变性肾炎、局 灶节段增生性肾炎患者T细胞亚群与正常对照组相比无显著性差异 (P0.05)，而系膜增生肾炎、新月体肾炎、硬化性肾炎均表现为CD4 下降，CD8升高，呈现CD4/CD8比值倒置，且硬化性肾炎CD3水平 显著下降 (P0.05)。慢性肾炎患者共刺激分子CD28表达水平低于正 常对照组 (P0.001)，不同病理类型之间无显著性差异;共刺激分子 4-1BB表达水平高于正常对照组 (P0.001)，不同病理类型之间亦无 显著性差异。4-1BB异常表达与 CD4+T细胞呈负相关 (二一0,84, P0.001)，与CD8+T细胞无相关关系。不同病理类型慢性肾炎患者 CD4+CD28+T细胞、CD8+CD28+T细胞均低于正常对照组 (P0.001), 组间比较无明显差异。患者24h尿蛋白定量与CD4+CD28+T细胞呈负 相关 (二一0.47,P0.01)，与4-1BB+T细胞呈正相关 (r=0.58,P0.001)0 患者经治疗后，T细胞亚群失衡得到纠正，表现为CD4上升，CD8 降低，CD4/CD8比值趋于正常。同时，CD4+CD28+T细胞和4-1BB+T 细胞较治疗前显著增多(P0.001)。共刺激分子OX40,CD40,CD40L, CD80表达水平与正常人相比无显著性改变。总之，慢性肾炎患者 T 细胞亚群比例失调，共刺激分子 CD28,4-1BB异常表达在慢性肾炎 发生和病变进展中起着重要作用，尤其是动态分析CD4/CD8比值、 CD4+CD28+T细胞和4-1BB+T细胞表达水平对判断慢性肾炎患者的治 _ fOrtf+*j}丝全些9暨塑O上一一一一 疗效果及预后具有重要价值。正 二、慢性肾炎患者IL-2,IL-6及其受体的测定和临床意义 我们运用ELISA法检测了慢性肾炎患者血清中IL-2,mIL-2R, sIL-2R,IL-6,sIL-6R。和 sgp130的水平以及治疗前后这些细胞因子 的动态变化令·果表明:慢性R’炎患者的IL-2明显低于正常对照组 (P0.05),mIL-2R水平与正常对照组相t匕无明显变化 (P0.05);而 sIL-2R、IL-6,sIL-6R。和sgp130水平在各种不同病理类型肾炎中均