结肠癌组织中CD133细胞临床意义及其免疫表型分析.pdfVIP

中山大学硕十学化论义 结J场癌组织中CDl33+细胞的临床意义及其免疫表犁分析 结肠癌组织中CDl33+细胞的临床意义及其 免疫表型分析 摘 要 背景与目的 ·结肠癌是全世界最常见的肿瘤之一，也是最常见引起死亡的疾病之一。虽然 在过去的几十年里，随着新药的开发应用，如伊立替康(CPT．11)、草酸铂 以及多种化疗药的联合应用，使得转移性结肠癌患者的中位生存期从既往的12 个月上升至JJ24个月，但其五年生存总生存仍然不乐观【1叫。因此，我们目前面临 的最大挑战是寻找新的策略来控制肿瘤的进展。 大量的研究表明实体瘤中有-4,部分肿瘤细胞具有“干细胞”的性质，即所谓 的肿瘤干细胞或者称肿瘤起始细胞，它们具有低增殖率，高自我更新能力，能够 分化成为普通增殖活跃的肿瘤细胞，并具有抵抗放化疗的能力【5·61。到目前为止， 已经证明在很多实体瘤中都存在着肿瘤干细胞[5-8]。 迄今为止，已经发现了大量与肿瘤-丁细胞相关的表面标志物，在这些标志中 1-_，有5种肩动子．-j-以促使其转 区的糖蛋白19-101。cdl33基因位于染色体4p15．32 录，产生8种可替换的转录子。转录后调节机制对CDl33的表达起着重要的作用 (11-16]。尽管目前还不是很清楚它的生物学功能，但是CDl33已经被证明与激活 干细胞相关的信号通路，抵抗凋亡有关【1-捌。CDl33，这个被最早被证明是造 血于细胞的标志，现已经被证明是脑胶质瘤、肺癌、肠癌、前列腺癌、胰腺癌、 髓母细胞瘤及黑色素瘤等多种实体瘤的干细胞的标志[5-7·2孓291。 Ricci．vitiani和O’Brien最早发现并证明占总细胞数2．5％的CDl33+细胞是 h‘／CD44*／CDl 胞的标志是EpCAM 中山大学硕十学化论文 结肠癌组织中CDl33+细胞的临床意义及其免疫表型分析 胞同样是结肠癌的T细胞【341。那么究竟哪一种标志才能真正代表结肠癌肿瘤T 细胞?这三种标志之间的关系又是什么呢?据目前的研究所矢ICDl33+细胞包括 EpCAMm／CD44+细胞，而Lgr5与CDl33+、EpCAMh‘／CD44+之间的关系还是不 清楚的。所以，目前还不清楚哪一种标志物能更好地代表结肠癌肿瘤_T细胞。 正常干细胞通过非对称分裂以自我更新及牛成特定的子代细胞。而肿瘤干细 胞多通过对称性分裂导致过多的肿瘤干细胞。David Dingli等用数学模型推导出 过多的肿瘤干细胞可以促进肿瘤的发生及进展。因此抑制或者根除肿瘤干细胞对 称分裂可能是治疗肿瘤的一个非常重要的策略【3孓391。如果肿瘤干细胞的数量与肿 瘤患者的预后负相关，那么这个假设将得到大力支持。但是，到目前为止，CDl33+ 肿瘤细胞与肠癌患者的预后还存在很大的争论：Horst报道CDl33+肿瘤细胞是大 肠癌独立的预后因素，但是K0jima的研究却没有发现这种相关性f40，411。所以需要 更多的研究去探讨CDl33+肿瘤细胞是否对肠癌患者的预后产生了影响。我们研 究发现在局部晚期结肠癌中CDl33+肿瘤细胞与肠癌患者的预后呈负相关，提示 过多的CDl33+肿瘤细胞在结肠癌的发展过程中可能起着重要的作用。 过多的CDl33+肿瘤细胞可能促进结肠癌的进展，而且CDl33+肿瘤细胞对放 化疗不敏感，由此可见，迫切需要新的有效的手段来消灭CDl33+肿瘤细胞。免 疫治疗这一新型的治疗方式在消灭肿瘤干细胞方面已经取得了一定得成果，如利 用干细胞疫苗治疗前列腺癌在体外已经见到了很好的疗效【421。但迄今为止还未见 对结肠癌CDl33+肿瘤细胞免疫表型的相关报道。研究结肠癌肿瘤干细胞的免疫 表型，则可以为设计结肠癌的免疫治疗方案提供一定的参考。 材料与方法： 采用免疫组化方法检溯J1999年1月至2003年7月在中山大学肿瘤防治中心接 受肠癌根治术的IIIB期结肠癌患者的癌组织及邻近癌旁相对正常组织中CDl33抗 原的表达情况，分析其与患者临床特征和预后的关系。收集术后新鲜结肠癌标本， 利用流式的方法检测CDl33+细胞的免疫表型。 I