医学遗传学--遗传病的诊断与防治.pptVIP

第6章 遗传病的诊断与治疗 学习目标 说出产前诊断、基因诊断、遗传咨询、基因治疗的概念 描述遗传病的诊断方法及遗传病的预防环节 叙述婚前检查的主要内容和意义 简述遗传病的治疗原则及治疗常用方法 第1节 遗传病的诊断 一般诊断 遗传学特殊诊断 诊断方法 一般诊断方法 病史采集、症状和体征检查、实验室检查、辅助性器械检查 一、临床诊断（临症诊断） 概念 医务工作者根据患者已出现的临床表现进行疾病的诊断分析和遗传方式的判断，是遗传病诊断的主要内容。 方法 （一）询问病史、体格检查 1.询问病史 2.症状和体征 案例 某婴儿出生后母乳喂养，几天后出现呕吐、拒食、腹泻、失重，1星期之后出肝脏损害症状和黄疸、腹水。随后，出现白内障，并表现出智力发育障碍和生长发育障碍，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等症状。最终因肝功能衰竭或感染致死。 案例分析 婴儿出生后1~2星期出现黄疸并伴有呕吐和肝脾肿大等症状，应即怀疑患有半乳糖血症 。 该病系半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶遗传性缺乏所致。为常染色体隐性遗传。 本症可通过新生儿筛查发现患者。若能及时采取措施，严格限制婴儿饮食中的半乳糖成分，则症状可得到较好的控制。 遗传异质性 概念：是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型。 案例分析 先天性聋哑(AR)存在明显的遗传异质性。夫妇均为聋哑，而所生子女全部正常，说明这对夫妇的聋哑基因缺陷不在同一位点。 (二)系谱分析 目的：是否为遗传病患者？遗传方式？ 案例 单纯性多指畸形(AD)，共调查了115个家庭，子代中均有此种多指畸形，其中91对婚配类型为受累者×正常，24对为正常×正常。根据AD家系谱特点，理论上115个家庭中亲代应有115个患者，说明其中有24人是不外显者。 案例 有些遗传病在出生时就已出现，是先天的。但有些遗传病到一定发育阶段才出现。 如：黑蒙性白痴 儿童时期 面肩肱型肌营养不良 2~45岁 肢带型肌营养不良 青春期 遗传性舞蹈病 15~60岁 (三)染色体和性染色质的检查 1.染色体检查(核型分析) 有下列情况之一时，建议做染色体检查 (1)有明显智力发育不全、生长迟缓，或先天畸形。 (2)习惯性流产。 (3)原发性闭经和女性不孕症。 (4)无精子症及男性不育症。 (5)两性内外生殖器畸形者。 (6)家族中已有染色体异常或先天畸形的个体。 (7)35岁以上的高龄孕妇，应做产前诊断。 (8)智力低下伴有大耳朵、大睾丸或多动症者。 (9)接触各种致畸物质者。 案例 某夫妇生有一儿子，其面容特殊，鼻梁低平，两眼外眼角向上翘。口常半张，流口涎。智力严重低下，无语言能力。 案例分析 本病怀疑是先天愚型（21三体综合征）。 夫妇和患儿都要做染色体检查。 患儿的核型可为游离型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14，+t(14;21)。异常核型可能为新突变产生，也可能亲代是平衡易位携带者。 如果这对夫妇想生一个健康的孩子最好做产前染色体检查。 2.性染色质检查 标本 皮肤或口腔上皮细胞、女性阴道上皮细胞、羊水细胞及绒毛膜细胞等。 (四)生化检查 目的 确诊单基因病 案例 本病属于常染色体隐性遗传。 案例 案例分析 白化病是AR遗传病。该病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，导致患者虹膜、皮肤、毛发缺乏色素、羞明。 (五) 皮肤纹理分析 皮肤纹理(简称皮纹)是指人的掌、蹠、指和趾上的皮肤隆起的图像。 指纹 斗形纹：有2个三叉点 掌褶 3条大褶纹 轴三叉点(t)与atd角 我国正常人atd角的平均值约为41° 皮纹与染色体病相关性 染色体病患者的皮肤纹理具有特异性变化 常见染色体病患者的皮肤纹理特征 (六) 基因诊断 概念 利用DNA重组技术，直接从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷，因此，基因诊断又称为DNA分析法。 首创者 美籍华裔科学家简悦威（YW.Kan）在1976年首创 。 常用方法 核酸分子杂交 核酸分子杂交 原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链. 核酸分子杂交示意图 PCR扩增技术（聚合酶链反应） PCR就是利用DNA聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。 α地中海贫血检测 二、 症状前诊断 概念：指在某