前列腺癌的综合治疗-北京大学第一医院.pptVIP

根治术或放疗前新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant Hormornal Therapy, NHT) 目的：减少肿瘤体积、降低临床分期、降低切缘阳性率，进而延长生存率。 适应症：适合于T2,T3a期 方法： 推荐MAB，也可单用LHRH-a、抗雄激素药物或雌二醇氮芥，但MAB方法疗效更为可靠。时间 3-9个月。 根治术或放疗前新辅助内分泌治疗(Neoadjuvant Hormornal Therapy, NHT) 减少肿瘤体积 降低临床分期 降低切缘阳性率 长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期 对总存活期的作用目前不明确。 不能降低淋巴结和精囊的浸润。 间歇内分泌治疗（Intermittent Hormonal Therapy, IHT） 在雄激素缺如或低水平状态下，能够存活的前列腺癌细胞通过补充的雄激素获得抗凋亡潜能而继续生长，从而延长进展到激素非依赖的时间 潜在风险：在治疗的间歇期病灶是否会进展 适应症： 局限前列腺癌，无法行根治性手术或放疗； 局部晚期患者（T4、N1）； 转移前列腺癌； 根治术后病理切缘阳性； 根治术或局部放疗后复发。 间歇内分泌治疗（Intermittent Hormonal Therapy, IHT） 治疗模式：多采用MAB方法，也可用药物去势(LHRH-a)，或甾体类 停止治疗：标准不一，推荐停药标准为PSA?0.2ng/ml后, 持续3-6月 重新开始治疗 ：无统一标准。不同文献报道如下：PSA4ng/ml后；PSA升至10-20ng/ml时；PSA20ng/ml；PSA升至治疗前水平的1/2；目前国内推荐当PSA4ng /ml后开始新一轮治疗 前列腺癌的辅助内分泌治疗(Adjuvant Hormonal Therapy, AHT) 目的：治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移病灶，提高长期存活率 适应症： 根治术后病理切缘阳性。 术后病理淋巴结阳性(pN+)。 术后病理pT3或?T2期但伴高危因素 局限期高危前列腺癌，根治性放疗后。 局部晚期前列腺癌放疗后。 前列腺癌的辅助内分泌治疗(Adjuvant Hormonal Therapy, AHT) 方式： 最大限度雄激素全阻断（MAB）。 药物去势 抗雄激素 手术去势 时机：多数主张术后或放疗后即刻开始 多数文献报道能延缓疾病进展时间 但能否提高患者的生存率尚无一致结论 雄激素剥夺治疗不良反应 性欲丧失、性功能下降 疲劳、情绪变化 体毛增多、水肿、乳房增大 肥胖、糖耐量异常、糖尿病 骨质疏松 心血管毒性、血栓性疾病 内分泌治疗失败概念 雄激素非依赖性前列腺癌（Androgen－independent Prostate Cancer, AIPC） 雄激素难治性前列腺癌 （Hormone-Refractory Prostate Cancer, HRPC） HRPC定义 应同时具备以下 ： 血清睾酮达去势水平（＜50ng/ml） 间隔两周连续3次PSA升高 抗雄激素撤退治疗4周以上 二线内分泌治疗期间PSA进展 骨或软组织转移病变有进展。 激素撤退反应 晚期前列腺癌患者抗雄激素治疗后，病情出现恶化，PSA升高；停用抗雄激素治疗后，病情反而好转。 发生率在15-50%。 这种症状要在用药数周后才能好转，康士德作用时间更长，3-4个月。 加用酮康唑可缓解。 机制不明，可能是肿瘤细胞表面雄激素受体突变，使得抗雄激素药物对肿瘤产生激活作用 激素非依赖前列腺癌的治疗 维持睾酮去势水平 二线内分泌治疗 加用抗雄激素药物：单一去势患者，加用抗雄药物，约60-80%患者PSA下降＞50%，平均有效时间为4-6个月。 停用抗雄激素药物 ：MAB患者，推荐停用抗雄激素药物，停用4-6周后，约1/3的患者出现“抗雄激素撤除综合征”，PSA下降＞50%，平均有效时间4个月。 抗雄激素药物替换：服用氟他胺患者，换为比卡鲁胺，少数病人仍有效。 肾上腺雄激素抑制剂：如酮康唑，皮质激素 低剂量的雌激素药物；雌二醇，甲地孕酮等 化疗 以docetaxel（多烯紫杉醇）为基础的化疗方案： docetaxel 75mg/m2，每3周一次，静脉用药，加用强的松5mg，2次/日，口服，共10个周期 以mitoxantrone（米托蒽醌）为基础的化疗方案： mitoxantrone（米托蒽醌）12mg/m2，每3周一次，静脉用药，同时联合强的松治疗，可在一定程度控制疾病进展，提高生活质量，特别是减轻疼痛 其他可选择的化疗方案： estramustin（雌二醇氮芥）+vinblastine（长春花碱） estramustin（雌二醇氮芥）+etoposide（VP16） 局限期病例的ADT治疗原则 术前新辅助治疗结果令人失望。 放疗前、中、