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摘要
目的:ABCAI转运体是ATP结合的盒式膜转运体超家族的成员
之一,在促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出以及胆固醇的逆转运和
HDL生成的起始步骤中起着重要的作用。其基因的突变会导致脂质
流出到载脂蛋白这一过程的停止,且在其DNA序列中,存在多个
SNP,多数突变都会对其功能产生影响。我们调查了中国健康人群和
高脂血症病人中ABCAl转运体V771M位点的基因突变与高脂血症
发病之间是否存在相关性。同时在HepG2细胞中,从mRNA和蛋白
两个水平研究了姜黄素这一传统中药对ABCAl转运体表达的影响。
方法:在本研究中,我们检测了108个中国汉族健康人和190个
高脂血症病人的基因型,采用PCR-PFLP的方法进行检测。同时培养
HepG2细胞,利用semi.quantitative
从mRNA和蛋白两个水平检测了姜黄素对细胞中ABCAl转运体的
表达的影响。
’结果:在中国健康人群中ABCAlV771M位点的等位基因频率是
29.6%,与白种人之问存在显著差异P=0.047。与健康志愿者相比,
高脂血症患者的等位基因频率显著降低,为10.0%,PO.001。姜黄
组的基因表达与溶媒对照组O.742士0.051相比具有统计学意义(P
l蛋白表达的相对灰度值分
300.M、50儿M、80pM、loo皿a)的ABCA
实验结果相似,前五个浓度组ABCAl蛋白表达水平与溶媒对照组
0.655士0.052相比,其差异同样具有统计学意义(P0.05)。在对
ABCAl转运体mRNA和蛋白表达的相关性分析显示,两者显著相关,
剂量为30州时,产生最大诱导效应。
结论:研究结果提示ABCA』V771M位点的突变可能提高了
ABCAl转运体的功能,因此可以降低高脂血症的发病机率。同时,
提示了姜黄素可以作为一种有效的治疗高脂血症的药物应用于临床。
关键词:ABCAl转运体,姜黄素,基因多态性
Ⅱ
ABSTRACT
AlMS:ABCAlisoneofthememberofAIP
transporter binding
cassette itiScrucialintheinitialofHDLformationand
transrIorteg step
inreversecholesterol inABCAl
lransport.Mutationstransportefmay
the ofHDLformationandreveTse
cholesterol
stop procedure transport.
To thereareseveralSNPSintheDNA of
0111acknowledgement sequence
affectitsfunction.Wbaimedto
ABCAI.which the
may investigate
in
ofABCAly77lMChinese its
and
frequency he
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