降血脂 他汀类药物.pptVIP

他汀类药物作用机制 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。 他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物概况 洛伐他汀 Lovastatin 美降之Mevacor1987 辛伐他汀 Simvastatin 舒降之 Zocor 1988 普伐他汀 Pravastatin 普拉固Pravachol1989 氟伐他汀Fluvastatin来适可Lescol 1994 阿托伐他汀 Atorvastatin 立普妥 Lipitor 1997 西立伐他汀Cerivastatin拜斯亭Baycol2001撤市 罗伐他汀Rosuvastatin - Crestor 2003 匹伐他汀Pitavastatin - - 2003 发现历史 第一个他汀类药物（Mevastatin，美伐他汀）是由日本药物学家Akira Endo于1973年发现的，但该药物毒性很大，最终不能面世，如今是生产普伐他汀的原料。 首家将他汀类药物研发成功并投入市场的是默克公司，其产品洛伐他汀至今仍在广泛使用。 可以认为，他汀类药物是美国有史以来开发最成功、销售情况最好以及很少遭遇重大挫折的一大类临床新药。所以，包括默克、辉瑞、先灵葆雅、诺华、百时美施贵宝和阿斯利康等大公司都有他汀类生产线。唯一受到挫败的是拜耳的西立伐他汀，商品名：“拜斯亭” 。 他汀类药物市场份额 高血脂疾病预防与治疗 秦振降血脂 他汀类药物 高血脂 发病机制 与主要 疾病 最有效 药物 他汀类 甘油甘油三脂 （TG） 血脂 胆固醇 (CHLO) 高密度脂 蛋白（HDL-C） 小脂蛋白 (VLDLC) 低密度脂蛋白（LDL-C) 相关 疾病 脑中风， “重要杀手” 全世界，每年约1200万人死于心血管疾病 冠心病死亡率在经济快速发展时期急剧上升 后遗症， 患者与家人痛苦的深渊 冠心病, 头号杀手“ 正常血管 血脂沉淀 胆固醇合成 乙酰辅酶A 三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)（限速酶） 甲羟戊酸 胆固醇 柠檬酸 ECUST O H CH3 H3C H3C O HO 辛伐他汀 H3C H O O H CH3 H H3C HO OH HO 普伐他汀 COONa H H H3C O O H CH3 H H3C H3C HO 洛伐他汀 H H3C H N O*Na+ CH3 CH3 洛伐他汀 西立伐他汀 N NHC CH3OCH2 CH3 阿托伐他汀 O CH3 CH3 OH OH O O O F F OH OH O CH3 F OH OH O*Na++ O CH3 CH3 N O* Ca++ O O ECUST 他汀药效基团 O O N N S N O H O H O C H 3 C H 3 C H 3 F C H 3 Ca (3R, 5S) 亲水的磺酸基团 ECUST 药物 　　 LDL-C HDL-C 甘油三酯 氟伐他汀 (来适可） 80 mg -38% +21% -31% 普伐他汀（普拉固） 40 mg -34% +12% -24% 辛伐他汀 （舒降之）40 mg -41% +9% -18% 阿托伐他汀（立普妥） 20 mg -43% +9% -26% 氟伐他汀可显著升高 HDL-C 达21%。 常用他汀类药物的调脂特点 ECUST FDA数据：氟伐他汀发生肌毒性事件最少 8.0 0.6 0.5 1.2 88.7 7.5 5.8 2.7 16.4 46.3 肌痛 1.3 1.0 0.2 3.9 11.5 肌炎 1.6 1.2 0.6 4.2 6.5 肌病 3.6 1.4 0.6 1.2 横纹肌溶解 阿托伐 他汀 辛伐 他汀 普伐 他汀 氟伐 他汀 洛伐 他汀 西立伐他汀 他汀类 FDA不良事件报告数据（1997.11－2000.3）