外源性PCr对小鼠全脑缺血性损伤的保护作用.pdfVIP

第34卷第 1期 大 连 医科 大 学 学 报 Ve1．34No．1 2012年 2月 JournalofDalianMedicalUniversity Feb．2012 外源性PCr对小鼠全脑缺血性损伤的保护作用 范维伟，孙慧君，蔡超俊，袁 玮，韩国柱 (大连医科大学 药学院，辽宁大连 116044) 摘要 ：[目的】探讨外源性磷酸肌酸(phosphoereatine，PCr)对动物急性脑缺血损伤的保护作用。[方法]雄性昆明 种小鼠l10只，体重20—24g，随机分为对照组，模型组，高、低剂量PCr给药组及尼莫地平阳性对照组。采用断头 法制备全脑永久性缺血模型；双侧颈总动脉反复结扎再灌法制备全脑缺血再灌注损伤模型。分别观察外源性PCr (1．0，2．0g·kg～，iv；1．5，4．5g·kg～，ip)对脑缺血后呼吸持续时间、脑含水量、脑组织SOD活力、MDA含量、 CD14表达等指标变化及脑组织病理学改变的影响。[结果](1)与对照组比较，外源性 PCr(4．5g·kg～，ip)可明 显延长小鼠全脑缺血后呼吸时间(P0．05)；提高脑组织中SOD活力并降低MDA浓度 (1．5，4．5g·kg～，ip) (P0．05)。(2)与模型组比较，外源性PCr(1．O、2．0g·kg一，iv)可显著降低脑缺血再灌注后脑含水量 (P 0．05)；抑制CD14在脑组织内的表达(P0．05)；减轻脑组织病理学变化。[结论]脑缺血损伤早期给予外源性 PCr可显著降低小鼠全脑永久缺血及缺血再灌注所致脑组织损伤，减轻脑水肿，保护脑功能。上述作用与药物提高 组织抗氧化能力并降低损伤后 内毒素侵袭有关。 关键词：外源性磷酸肌酸；脑缺血性损伤；内毒素受体；SOD；MDA 中图分类号：R964 文献标志码：A 文章编号：1671—7295(2012)01—0018—04 Effectsofexogenousphosphocreatineoncerebralischemiaiaiuryinmice FANWei—wei，SUNHui—jan，CAIChao—jun，YUANWei，HANGuo—zhu (CollegeofPharmacy，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，China) Abstract：[Objective]ToinvestigatetheeffectofPhosphoreatine(PCr)oncerebralischemicinjuryinmice．[Meth- ods]Theadultmalekunmingmicewererandomlydividedintocontrolgroup，cerebralischemiainjurygroup，PCrtreated groups(1．0，2．0g·kg～，iv；1．5，4．5g·kg～，ip)．Themodelsofpermanencecerebralischemiaandcerebralischemic reperfusioninjuryweremadebydecapitationmethodorbilateralligationofcommoncarotidarteries．Thegaspingtimeafter cuttingheadinmicewasrecorded．Thelevelsofmalondialdehyde(MDA)，superoxidedismutase(SOD)activitiesand CD14inbraintissueweremeasured．Brainwatercontentwasdeterminedbyestimationofthewet／dryweightratio．[Re- suits](1)Inthetestofpemranencecerebralischemiamodel，thegaspingtim