血浆维生素E含量、GSTT1、GSTM1、HSP70基因多态性和冠心病危险度的关系.pdfVIP

华中科技大学同济医学院硕士生论文 蒋长征 多态性和冠心病危险度的关系 摘 要 目的和意义 20世纪以来，环境污染和吸烟等不良生活方式所导致的心脑血管等疾病在 人类疾病谱中占有的比重逐渐上升。随着我国人民生活水平的提高和社会老龄 化，冠心病的发病率和死亡率呈上升的趋势。如何降低冠心病的发病率和死亡率 成为公共卫生和临床医学必须解决的一个重大问题。由于冠心病是一种多基因、 多步骤的疾病，其病因目前还不是很清楚。既往研究表明，DNA的损伤所致的 细胞异常增殖和功能改变在冠心病的致病过程中具有重要的意义。维生素E是 一种重要的抗氧化性维生素，具有诱导凋忘、抑制细胞增殖和提高免疫力等功能。 但对于补充维生素E是否可以预防冠心病还存在着争议。谷胱甘肽转硫酶是代 谢亲电性化合物的重要代谢解毒酶，能够调节与多环芳烃相关的DNA损伤和突 变，其基因多态性可能在冠心病致病过程中具有重要作用。热休克蛋白(HSPs) 是一类重要的参与动脉粥样硬化和急性心血管事件的应激保护蛋白，其基因多态 性在冠心病致病过程中的意义尚需阐明。因此，本研究通过流行病学调查和采用 相应的分子生物学技术，分析了人体血浆维生素E含量和GSTTl、M1、HSP70 基因多态性，以阐明：(1)血浆维生素E的含量和冠心病的危险度的关系；(2)Gs丁丌、 基因多态性和维生素E在冠心病致病过程中的交互作用，为预防和治疗冠心病提 供科学的依据。 研究方法 我们以随机整群抽样的方式选取了武汉市三家大型医院和三个社区，按照 WHO冠心病诊断标准，选取冠心病病人203人作为病例，年龄匹配的社区健康 华中科技大学同济医学院硕士生论文 蒋长征 居民400人作为对照进行了本次病例．对照研究。流行病学调查采用的是 Inter-heart调查表，主要内容包括一般情况、职业史、家族史、生活方式、社会 心理应激、病情等部分。由严格培训的调查员进行问卷调查，每个调查员调查大 致相同比例的病例和对照。采用随机复查方式进行质量控制，减少偏倚。对病例 的调查在其入院2天内完成。每一个调查对象空腹状态下提供全血5ml，用以分 离血浆和基因组DNA。血浆维生素E的测定采用的是反相液相色谱技术。基因 多态性的检测采用的是多重聚合酶链反应和聚合酶链反应一限制性片断长度多态 性方法。采用分层卡方、二分类Logistic回归等统计学方法，分析了维生素E、 互作用。 结 果 1．在所有的研究对象中，高水平维生素E具有中等强度的保护作用，调节其它 研究对象中，该保护效应更为明显，调节其他混杂因素后OR值及95％CI 为O．35和O．18—0．69。但在吸烟的研究对象中，高水平维生素E没有表现出 检验，P0．05，表明维生素E保护效应和吸烟不存在交互作用。 2．GSTTI，M基因型在病例组和对照组的分布相似。本研究中没有发现GSTTl． M1基因多态性与冠心病的危险度有联系。 3．HSP70一horn B／B基因型在心肌梗死病人中显著升高，达21．1％，与对照组相 比，OR为3．84，人群归因分值为74％；与心绞痛组6．O％相比，OR为4．21， 人群归因分值为76．3％；而心绞痛组与对照组相比，P0．05，差异无显著性 意义。而HSP70一』和HSP70—2基因型在心绞痛、心肌梗死和对照组中的分布 频率没有明显的差别，JP值分别是0．55和O．72，无统计学意义。 4．在GSTTl基因阴性的情况下，高水平维生素E在所有研究对象和不吸烟的 研究对象中均表现出较强的保护作用，排除了混杂因素影响后，相应的OR 华中科技大学同济医学院硕士生论文 蒋长征 因阳性的情况下，高水平维生素E仅在所有的研究对象中观察到明显的保护 水平维生素E未能表现出明显的保护效应：但当GSTMl基因阳性时，在所 有研究对象和不吸烟的研究对象中，高水平维生素E的保护效应非常明