PIK3R3在百草枯诱导SH-SY5Y凋亡细胞模型中表达变化及其功能的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 达变化及其功能研究 前言 嗣 昌 3．1【in舔e，P13K)是一个细胞内脂质底 磷脂酰肌醇．3．激酶(Phosphatid)rlinositol 物的特异换能器。它可以被多种酪氨酸激酶受体富集和激活，通过对细胞膜上肌 醇酯D3位置的磷酸化，产生第二信使参与多种信号通路的调节。P13K／Akt信号 通路对神经元的存活具有重要的保护作用。胰岛素、IGF．1等对中枢神经系统的保 护作用可以通过激活P13K／AIa通路，启动相应的下游信号来发挥作用。PIK3R3 是P13KIA类调节亚基之一，它可与IGF．1R或IRS相互作用，形成含酪氨酸磷酸 化的复合体并参与P13K信号通路调节。此外PIK3R3还有独特的生物学功能，它 可以借助N24结构与Rb相互作用，参与细胞周期的调节。 凋亡，又称细胞程序性死亡，对中枢神经系统的发展具有重要作用。半胱氨 酸天冬氨酸酶和细胞凋亡的发生发展紧密关联。凋亡被认为是神经退行性疾病中 导致神经元丢失的主要机制之一。在神经系统相关的不同细胞系中，异常蛋白的 积聚、线粒体的失功能、氧化应激、神经性炎症、以及激酶信号通路调节的紊乱 均有可能导致神经元的死亡。 PQ是一个广泛使用的除草荆，它可以用于诱导细胞应激。在实验研究中，PQ 的诱导可以产生与PD相似的改变，如活性氧含量的增加、前突触蛋白Q．synuclein 的积聚以及选择性黑质损伤等。流行病学研究显示农业中PQ的使用与PD的发病 率具有相关性。而且已有资料报道PQ可选择性损伤多巴胺能神经元，导致受试 物学功能以及它在PD发病机制中可能发挥的作用。 材料与方法 PCR、Western 1、用Real．time 导后的表达变化； 2、用Western 3、用Western blot方法检测不同种类的caspase对PIK3R3的作用； 细胞中的分布。 二日结果术 2、测序结果确证了重组体序列与参考序列相符，成功构建全长和N端缺失 的PIK3R3重组体。 6水解。 6水解，N端缺失的PIK3R3不能被easpase caspase 4、全长的PIK3R3主要分布于核内，N端缺失的PIK3R3主要分布于胞浆。 二日结论◆‘ 细胞凋亡。 6的识别序列。 2、PIK3R3的N端含有caspase 3、PIK3R3定位于细胞核内，其分布特征受N端结构影响。 关键词 6 百草枯：PIK3R3；N24短肽；caspase 2 ·英文论著摘要· of PIK3R3functionandits Study expression in SH·-SY5Y changes paraquat inducing apoptosis model IntrOduction Phosphatidy7linositol anintracellulartransducerwith 3-kinase(P13K)is lipid substrate