精氨酸水溶液复溶的多西他赛聚合物胶束的体外药效学及体内分布.pdfVIP

圈 ．．．一一一一一．．．．．．．．．一．．一 ． 一一 ．． 精氨酸水溶液复溶的多西他赛聚合物胶束的 体外药效学及体内分布 张佳琳 ，熊晔蓉，涂家生 中国药科大学药剂学教研室，南京 210009 摘 要 目的：考察精氨酸复溶的多西他赛胶束的体外药效及体 内分布情况。方法：用CCK一8 法考察多西他赛胶束和多西他赛注射液对肿瘤细胞的增殖抑制作用。以荧光染料DIR标记多西 他赛聚合物胶柬 ，通过活体成像系统比较精氨酸水溶液复溶组 ，生理盐水复溶组和多西他赛注射 液组的荧光分布。结果 ：多西他赛胶柬组 Ic∞值明显比多西他赛注射液组高。精氨酸复溶的多西 他赛胶束组肿瘤部位荧光强度比生理盐水复溶组和多西他赛注射液组都强。结论 ：精氨酸复溶的 多西他赛胶柬肿瘤靶向性更强且在肿瘤部位的停留时间更长。但其体外抗肿瘤活性有待提高。 关键词 多西他赛；精氨酸；聚合物胶束；细胞毒性；活体成像 中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1673-7806(2013)03-224—03 多西他赛(docetaxel，DTX)，一种半合成的紫杉 养箱 (Thermo31ll，HF90)；酶标仪 ThermoMK3)；活 醇衍生物，比紫杉醇活性更高，对微管的亲和力是 体成像仪 (Maestroinvivoimagingsystem)。 紫杉醇的 1．9倍 l1『。该药物水中溶解度极低 ，因此其 1_2 药品与试剂 市售制剂中需使用非离子型表面活性剂来增溶 ．如 多西他赛 (纯度 ：99．5％，宁波医药技术研究有 限 吐温一80。然而。这类表面活性剂副作用大 。易产生 公司)；聚乙二醇单甲醚一聚(D，L)丙交酯嵌段共聚物 过敏反应、体液潴留等嘲。聚乙二醇单甲醚一聚(D，L) (mPEG—PDLLA，自制)；多西他赛注射液 (四川太极 丙交酯嵌段共聚物具有生物可降解和生物相容性 制药有 限公司)：RPMI1640(royalparkmemorialin— 好等特点，具有两亲性 。可形成聚合物胶束，是水不 stitute1640)培养基、MEM(minimum essentialmedi— 溶性药物的良好载药体系。 um)培养基 、胎牛血清 (FBS)(Gibco)；活细胞计数试 然而，多西他赛聚合物胶束稳定性差 。载药后 剂盒 (CCK一8，日本 同仁研究所)；人乳腺癌细胞株 室温放置 1h即有药物沉淀析出。临床应用面临挑 MCF一7(美国典型培养物保藏中心)；人11~Ib细胞肺 战。研究表明3【1，精氨酸在一定程度上可明显增加多 癌细胞株A549、H460(协和基础医学细胞中心)；细胞 西他赛载药胶束的体外动力学稳定性，且其稳定时 膜荧光探针 DIR、碘化物 (北京泛博生化有限公司)。 间随精氨酸浓度的增加而增加。但 由于精氨酸呈碱 1．3 动物 性，而多西他赛在碱性条件下易降解 ，且精氨酸用 C57／BL6Lewis肺癌荷瘤小鼠(SPF级)，合格证 量越大 ，多西他赛 降解越快 ，故精氨酸的加入可能 号：0019419．由南京凯基生物技术有限公司提供。 会使药效降低。虽然精氨酸的加入可增加多西他赛 2 方法与结果 胶束体外动力学稳定性 ，但体 内分布未知。本