高碘诱导的自身免疫甲状腺炎小鼠发病中调节性B细胞的变化的研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 高碘诱导的自身免疫甲状腺炎小鼠发病中 调节性B细胞的变化 目 的 自身免疫甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis，AIT)是典型的器官特异性自身 免疫性疾病，AIT患者体内存在免疫耐受障碍，免疫应答调节受损以致免疫应答和 炎症反应过强而造成甲状腺细胞的自身免疫性损伤，发病机制与细胞免疫和体液 免疫异常均相关。B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体参与体液免疫，其分化为不 同亚群参与免疫反应的正向免疫效应与负向免疫调节过程。新近研究发现存在一 B 种新的B细胞亚群——调节性B细胞(regulatorycell，Breg)，其与B细胞在自身 免疫病中通常扮演致病性角色不同，BregsJ恿过分泌白细胞介素一10(IL．10)、转化 生长因子．D(TGF．13)等抑制性细胞因子介导免疫耐受，发挥免疫调节作用【31。本 研究通过高碘诱发NOD．H．2h4小鼠发生自身免疫甲状腺炎，观察此动物模型脾脏 Bregs]及相关细胞因子表达量的变化，探讨Bregs在AIT发生、发展中的免疫调节作 用。 方 法 选取4周龄NOD．H。2h4雌性小鼠40只，体重20克左右，随机分为2个对照 组(给予无菌双蒸水)和2个高碘饮水组(给予含0．005％碘化钠水，相当于小鼠 正常碘摄入量的100倍)，每组lO只。于实验开始后第10、20周麻醉分别处死1 个对照组和1个高碘饮水组。留取各组NOD．H．2h4小鼠甲状腺，HE染色观察淋巴 细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各 组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平；制备各组NOD．H．2h4小鼠脾脏单个 的变化；提取小鼠脾细胞总RNA，实时定量RT-PCR检测调节性B细胞相关细胞 用SPSS17．0软件处理和分析数据。 结 果 NOD．H．2h4小鼠饮高碘水lO周及20周后甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞 浸润，甲状腺炎的发生率、甲状腺炎症程度组织学评分、血清TgAb水平均明显 高于饮用无菌双蒸水的对照组(PO．05)；发生AIT的小鼠脾脏B细胞中 CDldKCD5+CDl9+Bregs所占比例和脾组织及脾细胞中IL．10mRNA、TGF．p mRNA表达量较对照组明显降低(P0．05)。随着高碘饮水时间的延长，甲状腺 炎的发生率及甲状腺炎症程度组织学评分呈升高趋势，而脾脏Bregs表达则呈降 低趋势。 结论 mRNA表达较对照小鼠明显降低，且在AIT的发 及相关细胞因子IL．10和TGF．p 生发展过程中保持较低水平，提示调节性B细胞可能参与AIT的发生、发展。 关键词 自身免疫甲状腺炎；调节性B细胞；白细胞介素一10；转化生长因子．D 2 ● 英文论著摘要 Bcells in Regulatorychanges ‘ 1● ‘ 1 1 · ● ·l ● 1●■● autOlmmune iocline-incIucentiltVrolnltlS modelofNOD．H．2h4mice ective Obj Autoimmune one autoimmunedisease． typical thyroiditis(／k