RNA干扰应用减少肺缺血／再灌注损伤的研究进展.pdfVIP

2Q 堡 34鲞第6期IntJAnesthResus，June2013，Vo1．34。Nn6 · 综 述 · RNA干扰应用减少肺缺血 ／再灌注损伤的研究进展 徐晶晶 王志萍 摘【要1背景 肺移植中可产生缺血，再灌注损伤(ischemia／reperfusioninjury，I／RI)，主要以非特异性肺泡损伤、肺水肿、 增加的肺血管阻力和缺氧为特征 ，并最终致移植物功能延迟恢复和移植器官失功。 目的 RNA干扰 (RNAinterferig， RNAi)基因沉默的进程可通过小分子干扰RNA(smallinterferingRNA，siRNA)开发出来 ，从而介导靶向细胞功能的精确控制， 为改善肺 I／RI提供新思路。 内容 回顾RNAi的发现及相关机制，同时对 RNAi技术在肺 I／RI模型的应用作一综述 ，并简介 其应用于其他器官I／RI模型靶向治疗的案例。 趋向 基于RNAi的治疗学是一项新型且很有前景的策略，其在改善器官移 植的IR／I动物模型的应用将愈将成熟，未来 RNAi技术将会成功应用于肺移植的临床治疗。 【关键词】肺移植；缺血再灌注；基因沉默；RNA干扰 UseofRNA interferencetominimizelung ischemia reperfusion XU jing ng，WANG Zhi-ping． Departmentof Anethesiology，WuxiPeopleHospital，NanjingMedicalUniversity，Wuxi214023，China 【Abstract】 Background Ischemia／reperfusion-inducedlunginjuryischaracterizedbynon—specificalveolardamage．1ung edema，andhypoxemiaafterlungtransplantation，uhimatelycausedelayedgraftfunctionandprimary graftdysfunction． Objective TheprocessofgenesilencingmaybeexploitedbytheuseofsmallinterferingRNA (siRNA)tomediateprecisecontroloftargeted cellularfunctions，whichcouldprovideanewstrategytoimprovelungI／RI． Content Thisreviewwillfocusonthecurrentconcepts in RNAi，and providean overview ofitsapplicationinlungI／RIand thetargettherapytootherorganafterI／RI． Trend The therapeuticsbasedonRNAiisanew andpromisingstrateyg ，whichmay improveI／RIof organtransplantationandheRNAitherapy inlungtransplantwillapplytoclinical treatmentinthefuture． 【Keywords】 Lungtransplant； Ischemiar／eperfusion； Genesilencing； siRNA 肺 缺 血／再 灌 注 损 伤 (ischemia／reperfusion (RNAinterfering，RNAi)技术的发展、机制、特性已 injury，I／RI)常发生在肺移植或心肺联合移植、体外 非常成熟，现就它应用于改善肺I／RI的潜能作一概述。 循环、肺切除、肺栓塞、复张性肺水肿、休克以及心 1 RNAi技术 肺复苏等情况下。在肺移植术中，肺 I／RI的发生率 高达 10％～25％…，可导致原发性移植物失功、功能 RNAi是 由双链 RNA (doublestrandedRNA， 延迟恢复以及急慢性排斥反应等 ，I／RI一直是影 dsRNA)分子介导的、在 mRNA水平上关闭相应序 响移植器官功能和长