流行病学第六章实验流行病学研究.pptVIP

脊髓灰质炎疫苗现场试验 流行病学实验研究的发展历史 临床试验分期 Ⅰ期临床试验：10-30人，临床药理学和人体安全性评价，观察人体耐受程度和药代动力学 Ⅱ期临床试验：RCT，100-300人，初步评价药物的有效性，推荐临床用药剂量 Ⅲ期临床试验：多中心RCT，进一步确定有效性，监测副作用，收集安全用药信息 Ⅳ期临床试验：新药批准上市后监测 规定研究对象开始观察、终止观察的日期 实验目的 干预时间 效应出现的周期 Randomization beautifully solved the problem of confounding 随机分组以最美丽最简单的方式解决了混杂的问题 Placebo and blinding reduce selection and information bias 安慰剂和盲法协助控制选择偏倚和信息偏倚 The scientifically most rigorous method of establishing causal relationship and forms the gold standard for evaluation of clinical effectiveness. 随机对照临床试验是在人群中建立因果关系最可靠的方式, 因而成了评估医学干预效果的金标准 十一、对象的随访和资料的收集 随访的内容 干预措施的执行情况 有关影响因素的信息 结局变量 实验措施的标准化 十二、实验流行病学研究的质量控制 进行人群实验研究应用统一的措施、方法和标准 指标应有特异性，能客观衡量 要统一培训调查员，按照统一的方法和标准进行观察 在正式试验前要进行必要的检查和考核 要有科学的质量控制措施 在制定实验设计时，就应规定资料收集、整理分析及效果考核的指标和方法 在观察结束时，将收集的资料进行分组，并按观察目的整理分析 先进行统计描述，然后用χ2检验，t检验及保护率等计算进行效果分析 第三节 研究资料的收集和分析 统计分析: 根据研究目的来进行分析。每一层以对照组为基础计算主要结果相对危险度（RR）和95％CI。 Example 抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验 ? 一、研究对象的排除和退出 1、排除（exclusion） 2、退出（withdrawal） 退出的原因 （1）不合格（ineligibility） （2）不依从（noncompliance）包括drop-out和drop-in （3）失访（loss to follow -up）一般要求失访率10% 第三节 研究资料的收集和分析 研究对象退出: 研究对象可能在任何时候退出研究，或者根据调查者判断而被从研究中排除。另外，如果研究对象干扰研究计划或由于管理和（或）安全原因，则她可能被迫退出。一旦研究对象由于出现有害事件而放弃或退出研究，研究调查者或研究协调者必须立即通报TCC，传真一份完整的有害经历工作表，同时有调查者的签名。任何出现在放弃或退出研究时出现的有害事件应按照G部分所述的安全需求进行随访。如果研究对象的放弃或退出发生在研究完成之前，则相关信息必须输入电子数据管理平台。从研究中退出的病人将仍放在她们所在的组中以便进行意向性分析。 Example 抗氧化剂预防先兆子痫的国际性试验 实验结果的分析方法 同队列研究基本相同 指标选择的要求 二、实验效果的主要评价指标和方法 （1）不但用定性指标，并尽可能用定量指标 （2）测定方法具有较高的灵敏度和特异度 （3）要易于观察和测量，且易为受试者接受 第三节 研究资料的收集和分析 频率指标 治疗措施 有效率 治愈率 病死率 生存率 复发率 … 预防措施 抗体阳性率 发病率 感染率 … 结局指标 频率指标 计量指标 计量指标 治疗措施 血压 胆固醇 … 预防措施 抗体几何平均滴度 … 1、 评价治疗措施效果的主要指标 （1）有效率 （2）治愈率 （3）N 年生存率 （1）保护率（P.R） （2）效果指数（Index of Affectiveness，IE） （3）抗体阳转率 （4）抗体几何平均滴度（GMT） 2、评价预防措施效果的主要指标 （5）人群认知、态度、行为的改变 （6）行为危险因素的变化 （7）生存质量的变化 （8）干预投入、产出效果评价 慢性非传染性疾病评价指标-----中间结局变量 统计方法 分析将基于“干预治疗”来进行。对于主要结果，维生素C和维生素E的效果将分别在两个危险层进行评估：1）无任何危险因素的未生育过的妇女，2）有危险因素的妇女。首先，我们将比较干预组和安慰剂组基线病情预