2型糖尿病的遗传学研究进展.pdf

第３０卷　第７期 甘肃科技 Ｖｏｌ３０　Ｎｏ７ ２０１４年４月 ＧａｎｓｕＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ａｐｒ　２０１４ ２型糖尿病的遗传学研究进展 张红东 （西北民族大学医学院，甘肃 兰州７３００３０） 摘　要：糖尿病（ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ）是—组病因和发病机制尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病，主要因胰岛素绝对或 相对分泌不足及周围组织（骨骼肌、脂肪、肝脏等）发生胰岛素抵抗，引起碳水化合物、脂肪、蛋白质、水及电解质代谢 紊乱，从而导致高血糖、糖尿，临床上出现多饮、多尿、多食、疲乏及消瘦等症状。２型糖尿病被认为是遗传和环境之 间相互作用所导致的复杂遗传病。 关键词：糖尿病；遗传学；研究 中图分类号：Ｒ３３２ 　　近年来，随着遗传学和分子生物学的迅猛发展， 大而出现肥胖和糖尿病，并对生物的长期生存造成 限制性片断长度多态性、聚合酶链反应以及特异序 威胁。 列寡核苷酸探针等技术陆续应用到２型糖尿病人群 １．３　 －细胞缺陷假说 β 易感基因问题的研究。但是，糖尿病的遗传学仍充 β－细胞分泌的胰岛素是体内维持血糖稳态的 满着争论和种种推测。 重要激素， －细胞功能的缺陷是２型糖尿病重要 β 的病理生理学特征。该假说认为， －细胞的遗传 β １　２型糖尿病的病因学假说 缺陷是导致糖尿病发生的最主要原因。在糖尿病自 １．１　环境和遗传相互作用导致糖尿病假说 然病程的演变中， 细胞功能的变化是决定糖尿病 β 虽然遗传流行病学的证据提示２型糖尿病的发 自然病程的主要驱动力。 生具有较强的遗传基础，但因在最近１０～２０年内人 １．４　胰岛素抵抗假说 类的遗传背景不会出现非常大的变化，糖尿病患病 胰岛素抵抗是２型糖尿病重要的病理生理特 率的显著增高只能用环境因素的变化来解释。目 征，２型糖尿病中的８０％患者具有明显的胰岛素抵 前，世界各国２型糖尿病患病率明显增高的主要因 抗，主要与超重和肥胖相关。胰岛素抵抗可呈明显 素为生活方式的变化（如热量摄入增加和体力活动 的家族聚集性并受遗传因素的控制。 减少）所导致的超重和肥胖；在病因学上，生活方式 １．５　胰岛素抵抗和 细胞功能缺陷共同作用假说 β 的改变对糖尿病患病率的影响可归结为环境因素的 正常的 细胞有较强的代偿能力。流行病学 β 影响。 研究显示，许多肥胖的个体虽然有明显的胰岛素抵 １．２　“常见基因变异导致常见疾病”假说 抗水平，但他们可以通过分泌更高的胰岛素来代偿 在过去的２０年中，人们通过候选基因或定位克 这种抵抗而保持血糖水平的正常。 隆的研究策略发现了一系列明确导致糖尿病的致病 基因。这些基因通过导致明显的