套细胞淋巴瘤的研究进展-中华医学会系列杂志医学专业学术.pdfVIP

·9300 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年10 月第7 卷第20 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),October 15,2013,Vol.7,No.20 ·综述· 套细胞淋巴瘤的研究进展 刘雪花 龚玉萍 套细胞淋巴瘤（MCL ）是一种以t （11；14）（q13 ；q32 ） 合，t （11；22 ）（q13 ；q11 ）移位致CCND1 与免疫球蛋白L 和cyclin D1 过度表达为特征的B细胞性非霍奇金淋巴瘤，占非 轻链IGL 融合[7] 。部分MCL 患者无典型的t （11；14）（q13 ； 霍奇金淋巴瘤的5%～10%，常见于老年人，以男性居多，中位 q32 ），Cyclin D1 也不过度表达，但与典型的MCL 有相似的形 年龄60 岁。MCL容易复发，是远期生存率最低的淋巴瘤亚型， 态学、病理学、临床表现和分子特征，这部分患者可检测到 t 中位生存期为3～5 年。临床表现为侵袭性，病情进展较快，多 （12；22 ）（p13 ；q11 ）移位，导致CCND2 与IGL 融合和Cyclin 有广泛淋巴结累及，结外病变常见，肝、脾、外周血及骨髓多 D2 过表达[8] 。SOX11 转录因子在Cyclin D1 过度表达的经典型 有浸润，常伴多发性胃肠道累及和神经系统浸润[1] ，80%～90% MCL 和无Cyclin D1 过度表达的MCL 中均增加[9] 。 的患者确诊时为Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期。 2. MCL 继发遗传变异：单纯t （11；14）移位伴Cyclin D1 一、病理学特点 过表达并不能发展为淋巴瘤，还需要与其他继发的细胞遗传学 MCL 起源于淋巴结/ 淋巴组织滤泡套层未受抗原刺激的 异常一起作用。继发的细胞遗传学改变包括染色体3q ＋、7p ＋、 CD5＋、CD23－的周围性B 淋巴细胞。光镜下淋巴结结构完全破 8q＋、12q＋、18q＋等增加和1p－、6q －，8p－，9p －，9q， 坏，由形态单一的中、小B 淋巴细胞呈套区、结节状、弥漫状 11q，13q，17p 等缺失[10] ，这些染色体异常可导致相关基因的 生长[2] 。除上述经典型MCL 外，还有母细胞型、小细胞型、单 突变，或异常表达，或信号转导通路改变。染色体 11q 与 17p 核细胞样型和多形性母细胞型等其他类型。MCL 肿瘤细胞免疫 缺失可致ATM 和TP53 突变，而8q 的MYC 、18q 的BCL-2[11] 、 学特征为：分泌免疫球蛋白 SIgM （＋）、SIgD （＋）、CD23 9q21 的CDKN2A、10p 的BMI-1 存在突变，导致细胞周期紊乱 （－）、CD43 （＋）、CD19 （＋）、CD20 （＋）、CD22 （＋）、 和DNA 损伤修复功能受损。ATM 基因表达一种与PI3K 相关 CD79a （＋）、CD74 （＋）、CD7 （－）、CD3 （－/ ＋）、CD5 超级家族的磷酸蛋白激酶，在DNA 损伤修复中有重要作用。高 （＋）、CD10 （－）、CD99 （－）、CD34 （－）、TdT （－）， 增生性 MCL 有两条调控细胞周期和细胞衰老的途径，即 [3] 部分患者MCL 细胞bcl-6 、c-myc 、Ki-67 （MIB-1 ）阳性率高 。 INK4a-CDK4-RB1 和 ARF-MDM2-P53 ，CDKN2A 表达这两条 二、分子遗传学发病机制 通路的两个关键调控因子 INK4a 和 ARF ，INK4a 抑制 1. MCL 的基础遗传变异：MCL 最基