利奈唑胺与万古霉素对+MRSA+抗生素后效应的研究.pdfVIP

利奈唑胺与万古霉素对MRSA抗生素后效应的研究 梁蓓蓓，周家军，裴广胜，韩宇扬，白艳，白楠，蔡芸，王睿 (中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京100853) 摘要：目的研究利奈唑胺和万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗生素后效应(PAE)，观察两 药PAE期间对MRSA形态学的影响。方法采用平板菌落计数法测定不同接触浓度、不同接触时间的利奈 组比较，两药在体外PAE期间没有观察到MRSA形态有显著的变化。结论：利奈唑胺和万古霉素在体外对 MRSA均能产生中度PAE，两药在体外PAE期间没有观察到MRsA形态有显著的变化。 关键词：利奈唑胺；万古霉素；抗生素后效应 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，是医院内感染最常见的致病菌之一，它引起的严重感染病 治疗耐万古霉素屎肠球菌感染。最新的Meta．分析也显示【4】，利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的 疗效相似，但利奈唑胺对金黄色葡萄球菌的细菌清除率显著优于万古霉素。万古霉素、利奈唑胺为治疗 MRSA感染的首选药物，如何合理设计给药方案保持其敏感性，减小不良反应，对于有效控制MRSA引 起的感染至关重要。 Antibiotic 抗生素后效应(Post Effect，PAE)巧】是指细菌在接触抗生素后虽然抗生素血清浓度降至最低抑 菌浓度以下或已消失后。对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。PAE是近年来提出的关于抗菌药物 药效学的新理论，国外已将PAE作为评价新抗菌药物和设计给药方案的新的重要参数之一，有明显PAE的细 菌治疗中可以延长给药间隔，减少用药剂量，从而减少不良反应的发生，并可降低用药费用。本研究比较 了利奈唑胺与万古霉素对MRSA的PAE，为MRSA药物的合理用药提供实验依据。 1材料与方法 1．1菌株来源 10株MRSA均来自2008年1月至2008年12月解放军总医院临床分离的非重复标本。 1．2抗菌药物 提供；万古霉素标准品，中国药品生物制品检定所，每mg相当于1007U。 1．3最低抑菌浓度(MIC)的测定 采用微量稀释法‘们，将抗菌药物倍比稀释至不同浓度梯度，分别加入96孔平板中，再加入过夜培养的 330 结果。 1．4抗生素后效应(PAE)的测定 采用菌落平板计数法测刘7】，对数生长期的细菌与所研究抗菌药物接触一定时间后，去除抗菌药物，再 观察细菌生长情况，同时用同样处理的未加药的受试菌做为空白对照。抗生素的去除采用稀释法，抗生素 8xMIC，共4个浓度；将生长后的菌液用MI-I肉汤调至0．5 重复3_4次，取平均值绘制生长曲线，以活菌数的常用对数为纵坐标，以孵育时间为横坐标。 1．5PAE计算 PAE为清除抗菌药物后实验组恢复对数生长时间和空白对照组恢复对数生长时间的差，即稀释后实验 管(T管)中细菌增加1lgl0所需时间减去空白管(C管)细菌增加llgl0所需时间作为该抗菌药物对该 细菌的抗生后效应。PAE(h)=T-C 1．6．扫描电镜下形态学观察 在测定PAE过程中，于清除药物即刻(Oh)、2 至中国科学院微生物所做近一步的处理并观察试验结果。 2．结果 2．IMIC的测定结果 利奈唑胺、万古霉素两种抗菌药物对临床分离10株MRSA的MIC值的结果见Tablel。所有菌株对 两药均敏感，利奈唑胺对所有菌株MIC的范围为1,2 Pg．mLl，万古霉素对所有菌 P-g．mL～，MIC50为l 株MIC的范围为0．5～2 Pg．mL一，MIC50为0．5嵋．mL-1，两药的MIc90均为llig．mL一。 Table1MICoflinezolidand clinicalisolatesof vancomycinagainst MRSA(n=lO) 2．2PAE的测定结果 33l 和闰中可以看出，两药对MRSA均能产申中度的PAE，月随着接触时间的延妊、药物浓度的增加而逐渐延 睦。 Table2PAEof]inezolid clinicaliso