环境雌激素对于雄激素受体突变型的作用机制的研究.pdfVIP

专题报告及大会发言 中华医学会男科学分会第十二次全国男科学术会议论文汇编 同时暴露时存在协同作用。4．孕期及哺乳期子代雄鼠暴露于GEN(400mg／kg)，无显著近期及远 期生殖毒性。5。干扰睾酮合成相关蛋白或酶的表达是DEHP发挥生殖毒性作用的重要机制。 S·11 糖尿病I=D的治疗的新进展一PDE5抑制剂线粒体氧化应激的研究 戴玉田 摘要略 S·．12 ED治疗模式的变迁：个性化治疗 张志超 摘要略 S-13 环境雌激素对于雄激素受体突变型的作用机制的研究 分子对接研究环境雌激素对于雄激素受体突变型的作用 许莹1，山下菊治2，李晓萌1 30021 1东北师范大学生命科学学院遗传与细胞研究所1 2日本德岛大学大学院健康生命科学研究部 前列腺癌属于激素依赖性肿瘤，雄激素及雄激素受体(Androgenreceptor，AR)是调控前列腺癌的 关键因素。随着前列腺癌的发生发展，雄激素受体出现不同的突变型，发生几率最高的点突变是雄 点突变常发生于美国白人前列腺癌患者体内，该突变的发生导致前列腺癌发展成为雄激素非依赖型。 AR．W741L发生几率较前两个点突变低，但是它的出现会降低甚至消除前列腺癌治疗药物比卡鲁胺 的治疗作用。环境雌激素类物质属于人工合成的雌激素类物质，它与人们的生活密切相连。本研究 通过分子对接方法模拟了AR．T877A、AR—H874Y、AR-W741L三个点突变与环境雌激素类物质双 以及位置两个方面进行分析。 本研究中的雄激素受体突变型及各种激素类小分子的三维晶体结构均来自于X一射线衍射实验，并以 雄激素受体野生型进行对接进而验证本研究所采用的对接系统。结果表明，DHT和17—13-雌二醇以 一6一 中华医学会男科学分会第十二次全国男科学术会议论文汇编 专题报告及大会发言 能力，并且二者结合在雄激素受体野生型的配体结合口袋内：甲状腺激素的对接能量则为-5．4，且 结合在雄激素受体野生型三维模型外侧。以上结果证明本研究所采用的对接系统可靠，结果可信。 L进行 AR-W741 三种雄激素受体突变型的结合位置均与阳性对照一致。 L 的配体结合口袋中，但是4．NP与三种雄激素受体突变型的对接能量最高因而表现了最低的亲和能 力，虽然对接位置正确但是结合并不稳定，因此可以推测4．NP对于它们的诱导作用很弱或者无作 DDT对于AR．W741L的诱导作用稍强于其他三种环境雌激素。与本实验室以前研究结果比较发现， DDT对于雄激素受体突变型的对接能量明显高于其与雄激素受体野生型的对接能量(．6．7kcal／m01)， 说明随着前列腺癌的发展，DDT对于前列腺癌的作用增强。 滴滴涕对于雄激素受体突变型的激活作用 许莹1，过一郎2，中谷直树2，李付彪3，李晓萌1 1东北师范大学生命科学学院遗传与细胞研究所130021 2日本东北大学医学部公共卫生学院 3吉林大学第一医院130021 receptor，AR)是调控前列腺 前列腺癌属于激素依赖性肿瘤，雄激素及雄激素受体(Androgen 癌的关键因素。随着前列腺癌的发生发展，雄激素受体出现不同的突变型，发生几率最高的点突变 点突变常发生于美国白人前列腺癌患者体内，该突变的发生导致前列腺癌发展成为雄激素非依赖型。 AR-W741 L发生几率较前两个点突变低，但是它的出现会降低甚至消除前列腺癌治疗药物比卡鲁胺 的治疗作用。虽然三十年前我国已经开始提出禁止使用农药滴滴涕，但是滴滴涕的使用从未真正停 止过，并且由于其具有很强的稳定性因此可以通过食物链逐渐在人体内富集到一定浓度。所以，虽 然滴滴涕的使用在逐渐减少，我们却仍然不能忽视其对于人体的作用。本研究采用分子对接方法及 L的作用。 双报告基因实验研究了滴滴涕对于AR．V＼，T、AR—T877A、AR-H874Y