医用钛合金Ti-3Zr-2Sn-3M0-25Nb表面自组装抗凝血复合涂层的构建及其血液相容性研究.pdfVIP

钛锆铪分会2011年年会论文集 表面自组装抗凝血复合涂层的构建 及其血液相容性研究 余森于振涛牛金龙韩建业刘春潮 (西北有色金属研究院，陕西西安710016) 胶一凝胶技术在TLM合金试样表面制备出一层致密、均匀的TiO：薄膜，再利用表面官能活化和静电层 层自组装技术，在TiO：薄膜表面构建一个肝素一白蛋白多层功能复合涂层。利用XRD分析了改性处理 后TLM合金表面涂层的相组成，借助SEM、AFM研究了复合涂层的表面形貌和微观特征，通过溶 血率测试、血小板粘附实验对TLM合金表面改性前后的抗凝血性能和血液相容性进行评估。结果表 明，经表面肝素-白蛋白复合涂层修饰处理后，TLM合金试样表面更为光滑、平整，同时材料表面的 溶血率显著降低，试样表面无凝血块出现，且粘附的少量血小板激活反应轻微，且[JTLM合金的抗凝 血性能和血液相容性均得到了明显的改善。 关键词：抗凝血I血液相容性l自组装lTi-3Zr-2Sn-3Mo．25Nb钛合金l表面改性 过去的十几年里钛及钛合金材料由于其优良的血液相容性和良好的力学、加工性能越来越广泛 地用作制造心脏封堵器、人工血管假体等与血液接触的心血管植入器械，以及介入式导管、血液透 析等血液接触器械的关键性材料(1捌，特别是在一些力学环境复杂、综合性能要求高的心血管系统植 入器械(如心脏瓣膜、血管支架等)。这些血液接触类器械除了必须可靠地工作以维持特定的医学 功能外，还必须和它们所处的生物环境相容，前者主要取决于装置的机械构造和材料的物化性能， 而后者则主要依赖于材料的表面性质p西1。然而由于血液与人造表面接触时就会引起一系列的不良反 应，比如纤维蛋白和血小板黏附并激活、血液补体系统激活等，并最终产生血栓。血栓是影响并制 约与血液接触的生物医学装置和人工器官的临床治疗效果的主要问题，研究者一直试图通过发展新 的材料和新的改进方法攻克这一难题垆川。其中，表面改性处理是有效提高传统材料抗凝血性的重要 途径之一，已得到了人们的广泛关注【3{J。 Al、V等细胞毒性元素，具有刚柔并济的力学性能和良好的冷加工性能，是有望获得广泛临床应用 的新型植入、介入生物医用材料【9．1l】。为进一步提高TLM合金的血液相容性，并赋予其诱导抗凝血 的功能，我们在TLM合金表面先通过溶胶．凝胶法镀上一层TiO：薄膜，将该薄膜活化处理后再通过 静电层层自组装将肝素和白蛋白固定在薄膜表面，最后测试并分析了TLM合金表面修饰前后的抗 凝血性能变化。 1．实验 1。1材料 实验用肝素、白蛋白、戊二醛、丙稀酰胺、钛酸正丁酯、乙二醇独甲醚、乙酰乙酸乙酯、甲酰 胺、过硫酸钾、双氧水等均为分析纯，TLM合金由西北有色金属研究院生物材料研究所提供，线切 230 钛锆铪分会2011年年会论文集 割成巾10mm×2mm的小圆片，砂纸打磨后在抛光机上抛光至镜面，使用前依次分别用稀盐酸、蒸馏 水、丙酮，无水乙醇超声清洗10min，烘干备用。 1．2TiO：薄膜的制备及其活化 本实验所用TiO：薄膜用溶胶一凝胶法制成。以Ti(OC。H，)作为溶胶前驱物，乙二醇甲醚为溶剂， 并加入少量水解抑制剂乙酰乙酸乙酯和干燥防裂剂甲酰胺【5’6】。通过旋涂法镀膜，然后放入真空干燥 箱中，缓慢升温至100。C进行预干燥处理，再放入箱式电阻炉中升温至600C保温lh，炉内自然冷却 至室温。 将表面镀有TiO：薄膜的TLM合金试样依次用盐酸、双氧水混合溶液和丙稀酰胺、硝酸等的混合 在热水中漂洗干净、晾干¨21。 1．3肝素和白蛋白的自组装 牛血清白蛋白(白蛋白)、肝素和硫酸葡聚糖为生物纯，由Sigma公司提供。首先配好白蛋白和 续反应lh，彻底清洗干净。再将上述试样浸入肝素溶液(1mg／L)中，反应1h后彻底清洗干净，然后再 浸入硫酸葡聚糖特征溶液(1mg／L)，调节好pH值后继续反应lh，彻底清洗干净。重复以上操作5次， 然后在戊二醛溶液中浸泡lh，最后在PBS溶液中超声清洗干净、晾干。进而通过静电层层自组装在 TiO：薄膜表面引入肝素-白蛋白多层复合膜。 1．4薄膜的表征 x射线源：CuK 将所得的薄膜，用x射线衍射仪进行分析。测试条件，阴极：铜靶I