CACNA1C基因多态性与小剂量氨氯地平降压疗效关联性研究.pdfVIP

CACNA1C基因多态性与小剂量氨氯地平降压疗效关联性研究 景林德1a刘玉清1a 刘红1a 贾友宏1a 王文1b马丽媛1b 黄建凤1c 张进虎2 李一石1a 1.北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院，a.卫生部心血管药物临床研究重点实验室 b.卫 生部心血管病防治研究中心 c.高血压诊治中心 北京 100037; 2.航空总医院 北京 100037 摘要： 目的 在服用小剂量氨氯地平为主要降压药物的部分中国原发性高血压患者人群中，研究患者服 用氨氯地平后血压变化差异是否与CACNAIC基因单核苷酸多态性的基因型相关。 方法 纳入181例 “十 一五”科技支撑计划“高血压综合防治研究”（CHIEF研究）和“左旋氨氯地平对高血压患者动态血压及左室 质量的影响”试验的部分北京地区原发性高血压患者 （两个研究按照相同的入选标准和排除标准纳入患者， 由经过培训的同一组医师随访）。用PCR-直接测序法对CACNAlC基因单核苷酸多态性(SNPs)rs1051375、 rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129等位点进行基因分型。用多元线性 回归方法分析SNPs位点基因型与血压降幅之间的相关性。 结果 经多元线性回归方法调整基线血压、 年龄、性别、BMI、尿酸、甘油三脂、药物等因素后， rs2238032位点基因型 （GG基因型vs.TT+GT基 因型）与药后收缩压降幅(△SBP)显著相关(4.0±11.6mmHgvs.19.9±14.1mmHg，B=-11.186，P=0.049)， 与药后舒张压降幅(△DBP)亦显著相关 （1.2±4.5mmHgvs.9.9±8.9mmHg，B=-12.276，P=0.001）。 rs1051375、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129位点虽均显示出基因型间降压疗效 的差异，但均无统计学意义(P＞0.05)。 结论 CACNA1C基因 SNPrS2238032位点基因型与小剂量氨 氯地平降压疗效相关，GG基因型患者对氨氯地平反应差。rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128 和rs2239129等位点可能与氨氯地平疗效的个体差异有关。 关键词：高血压；L型钙离子通道α1c亚基基因；氨氯地平； (SHANGHAJ)CO．，LTD)合成，见表l。 PCRMasterMix(TIANGEN PCR反应体系为30此，包括25此的2×Taq PⅪSM3130 基因分析仪进行基因测序。 表l SNPs位点的PCR引物 sNPs 正向引物(F)和反向引物(R) 退火温度(℃) 产物长度(bp) rsl051375 FCGGCAACCACGTCAGCTACTAC60 459 RAGCAACCTCCTGGAAGCTTGAG rs2238032 F 62 GAGGTGGGGGTGATAGGTTCTG345 RTACTGTGGGCGGTGAGGTT rS2239050’ FTGACCACGCCTCCTCCTCT62 536 rS7311382 RCATTGGCCTTGGCATCTATCT rs2238127+FTTTGCCCTCTTCTGCCACT62 425 rs2238128RCCTCGGGTCCCATTCTCTC rs2238129 5统计分析 平衡检验用#检验。用多元线性回归方法调整可能与血压降幅相关的混杂因素‘9，1∞(基线血压、体质量指 数、年龄、性别、甘油三酯、尿酸、降压药物)，分析SNPs位点基因型与血压降幅之间的关系。用有序 V4．2软件 计意义。SNP位点连锁分析采用Haploview v1．44软件包 ew／downloads)。单体型分析采用haplo．St