16镇痛药分析课件.pptVIP

* * 第16章 镇 痛 药 主讲:蔡际群 疼 痛 躯体痛 内脏痛 神经性痛 急性痛 慢性痛 镇痛药（analgesics）作用于中枢神经系统，选择性地解除或减轻疼痛的药物，镇痛的同时，意识清醒，其它感觉不受影响，可改善情绪。 特点：镇痛作用强大，反复应用易成瘾，故又称为麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。 镇痛药有阿片生物碱类、人工合成。 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium)罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20余种生物碱。 化学结构上分： 菲类：吗啡 可待因 镇痛，镇咳 异喹啉类：罂粟碱 松弛平滑肌，扩血管。 吗啡（morphine） 体内过程 口服首关消除明显，常注射给药，吸收后迅速分布于全身，吗啡脂溶性较低，在肝脏代谢，经肾脏排泄，可通过胎盘。 药理作用 与阿片受体结合，作用广泛 1、中枢神经系统 1）镇痛，镇静 ①镇痛作用强大，范围广，慢性钝痛间断性锐痛； ②不影响意识和其他感觉； ③明显的镇痛和欣快感，消除焦虑，紧张等情绪，对疼痛的耐受力 ； ④易诱导入睡，且易唤醒。 2）抑制呼吸 呼吸频率 潮气量 中毒时呼吸频率可降至3--4次/分 机制：降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制呼吸调节中枢 3）镇咳 作用于延脑孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢。 4）其他 缩瞳，中毒时呈针尖状，兴奋中脑盖前核阿片受体；恶心，呕吐，兴奋延脑催吐化学感受区；促进抗利尿激素释放。 2、心血管系统 1）扩张外周血管---体位性低血压①作用于孤束核受体使外周交感张力 ②促进组胺释放 2）脑血管扩张---脑压 CO2潴留继发引起。 3、平滑肌 1）胃肠道 ①提高胃肠平滑肌张力 蠕动减慢，括约肌张力 肠内容物停留时间 ②抑制消化液分泌 食物消化慢 ③抑制中枢 便意迟钝 ①②③ 便秘 作用机制 1、作用部位与受体 1）脊髓胶质区，丘脑内侧，脑室与导水管周围灰质 阿片受体密度高，与疼痛有关。 2）延脑，兰斑核 受体密度最高，与情绪和精神活动有关。 3）脑干（集中在孤束核，极后区） 与咳嗽反射，胃液分泌，恶心呕吐，BP，呼吸有关 4）回肠，输精管 2、受体分型及其效应 μ δ κ ε σ μ: 显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快核成瘾 δ: 镇痛，镇静，缩瞳 κ: 抑制呼吸强，镇痛，降压，欣快 ε: 镇痛，幻觉和妄想 σ: 镇痛，抑制呼吸，降压，缩瞳，欣快 3、内源性配体或阿片样活性物质 甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 与阿片受体分布相似，呈立体特异结合，产生吗啡样作用，被纳洛酮拮抗 Β内啡肽 α内啡肽 γ内啡肽 与脑啡肽作用相似 强啡肽 以上三者统称为内源性阿片样肽，可能是一种神经递质或调质，在体内调控痛觉感受。 疼痛刺激使脊髓感觉初级传入神经纤维末梢释放兴奋性递质（P物质或Ach)，该神经末梢上存在阿片受体，含脑啡肽的神经元也在此终止，释放的脑啡肽作用于阿片受体抑制兴奋性递质的释放，减少痛觉冲动传入中枢。 镇痛药可能与不同脑区的阿片受体结合，并激动之，激活了脑内的抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。 临床应用 1、镇痛 对多种疼痛均有效，因易成瘾用于其他镇痛药无效时，心梗引起的心绞痛在BP正常时优先考虑应用。 2、心源性哮喘 ①扩张外周血管，降低外周阻力 ②镇静，消除紧张 ③降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，减弱过度的呼吸兴奋 减轻心脏负担，利用肺水肿的消除 问题 心源性哮喘能否有肾上腺素？肺部疾患致肺源性哮喘能否用吗啡？ 3、腹泻 复方制剂的成分之一 不良反应 1、治疗剂量 眩晕，恶心，便秘。。。 2、过量致急性中毒 呼吸减慢 2--3次/分，针尖样瞳孔，昏迷，血压下降，呼吸抑制，甚至死亡。 对抗剂---纳洛酮，烯丙吗啡 3、成瘾性（药物依赖性）---慢性中毒 戒断症状：与兰斑核存在的阿片受体和肾上腺素受体密切相关，抑制兰斑核的放电可缓解吗啡的戒断症状（可乐定）。 4、通过胎盘，乳汁 影响胎儿，哺乳儿，对抗催产素。 禁忌症 禁用于分娩止痛，禁用于支气管哮喘，肺心病，颅脑外伤，肝功能严重低下。 可待因（codeine）甲基吗啡 作用与吗啡相似，镇痛作用弱于吗啡，强于解热镇痛药，用于中等程度疼痛的治疗，如：牙髓炎；镇咳，用于止干咳。易成瘾。 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine) 又名度冷丁 体内过程 口服和注射给药均可，临床常注射给药。在肝脏的代谢产物---哌替啶酸和去甲哌替啶，具有中枢兴奋作用，是哌替啶中毒时出现惊厥的原因。通过胎盘屏障和乳汁排出。 药理作用 激动阿片受体，效力弱于吗啡 1、中枢神经系统：镇痛，镇静，欣快感； 抑制