DPP-4抑制剂在国内的困境及挑战.docxVIP

DPP-4抑制剂的出路和预测糖尿病国内防治现状截止2011年，我国糖尿病患者人数达到9240万，而在全球范围，这一数字也仅为3.66亿，因此，我国被喻为“世界糖尿病之都”。约90%中国糖尿病患者为2型糖尿病，这些患者获得持续血糖控制达标的却不足三成。庞大的患者人群，巨大的未被满足的治疗要求，使得中国糖尿病用药市场成为国内外各大药企征战的重点，潜力巨大，烽烟不断。目前治疗糖尿病的用药市场非常复杂，药品很多，口服降糖药和胰岛素是最主要的两种类别。临床常用的口服降糖药主要有磺脲类及非磺脲类促泌剂、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、DPP-4抑制剂、GLP-1等。最近几年包括默沙东、诺华、百时美施贵宝、勃林个殷格翰、礼来、赛诺菲、武田等多个欧美日外资制药巨鳄在中国纷纷引入二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂类药物，这类药物成为当下行业新宠，其前景被业绩被看好。DPP-4抑制剂在国内的困境及挑战在糖尿病发病率不断上升的时候，DPP-4抑制剂是一项重大突破，它展现出不同于以往的创新性的糖尿病治疗方法。DPP-4 抑制剂与其他口服降糖药物的不同是，仅在人体血糖高于正常水平的情况下才会增加人体胰岛素的分泌。在低血糖的时候，肠促胰岛激素与β细胞表面的特异性受体结合后，仅引发钙离子的少量内流和胰岛素的微量释放，不会导致血糖的进一步降低，所以这类药物的应用不会引起低血糖。在过去5年里，这类糖尿病治疗药物取得了极大的成功，其销量达到全球非胰岛素糖尿病药物市场份额的33%。在发达国家药物市场中，DPP-4抑制剂已成为糖尿病药物市场的主要增长点。但在中国DPP-4的处境似乎并不乐观。根据“中国2型糖尿病口服药物治疗模式调查”显示：临床上，国内DPP-4抑制剂只占口服用药的0.8%，实际使用率远低于国外。DPP-4抑制剂不被“待见”的一个重要原因是在临床上DPP-4并没有被看好。根据2010年中国糖尿病防治指南，DPP-4抑制剂仅是三线治疗药物。 根据指南，2型糖尿病药物治疗的一线药物是二甲双胍，如果没有禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。。只有在二甲双胍联合二线治疗药物治疗，但血糖仍然控制不佳时，DPP-4才作为三线药物参与联合用药，这导致DPP-4市场空间相对一、二线药物更为狭小。另外，DPP-4抑制剂药物相对于二甲双胍等更加昂贵，多尚没有被纳入国家医保目录。而且这类药物在国内应用时间尚短，医生治疗理念和用药习惯尚未完全转变过来。 这些都导致DPP-4抑制剂目前在国内使用率低。当前的DPP-4的出路：打造为一线药物二甲双胍的联合用药的最佳选择，并宣传对于血糖控制不佳的初治患者，在起始阶段即进行联合治疗。据英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果，使用磺脲类、胰岛素和二甲双胍等传统抗糖尿病单药治疗都无法保持血糖控制的长期达标。全球范围内的糖尿病治疗结果进展研究（ADOPT）同样证实，使用罗格列酮、二甲双胍、或格列苯脲等传统抗糖尿病药物单药治疗，患者的糖化血红蛋白水平达标率都在四成以下，大部分患者无法通过单药治疗实现血糖达标。更重要的是，单药治疗的失败率会随着治疗时间的延长而增加，据统计，单药治疗3年后，需联合治疗的患者比例约为50%，9年后该比例则升至75%，患者在后期需要联合使用更多、更强的降糖药物才有可能控制血糖，但是这有可能导致低血糖的发生率升高。多项国际权威指南推荐DPP-4抑制剂和二甲双胍进行联合治疗。DPP-4抑制剂的治疗优势是葡萄糖依赖性地促进胰岛素的合成和分泌，降低胰高糖素的过度分泌，有效提升人体自身降血糖能力，而二甲双胍主要是提高胰岛素的敏感性；两者的联合治疗方案不但强效降糖，而且降低了低血糖发生的风险，安全性高。因此，DPP-4抑制剂是糖尿病治疗领域联合用药的最佳选择不失为一个有巨大市场空间的定位。《2011年美国内分泌医师协会糖尿病临床实践》指南曾建议应根据患者的糖化血红蛋白（HbA1c）来分类患者，病并选择治疗方案：当患者HbA1c低于8%时，DPP-4抑制剂可作为二甲双胍的一线备选药物，当患者HbA1c8%时，可选择在二甲双胍基础上联合DPP-4抑制剂。百时美施贵宝（BMS）是唯一同时拥有格华止（二甲双胍）和安立泽（ DPP-4抑制剂）两类降糖产品的制药企业。凭借这一优势，BMS在安立泽的宣传中一直突出安立泽和格华止的配合营销，强调格华止（二甲双胍）和安立泽（ DPP-4）的联合用药不但有利于血糖的长期达标，并且降低了低血糖发生的风险。DPP-4抑制剂与二甲双胍的复方制剂会侵蚀DPP-4市场？2013年1月24日，治疗2型糖尿病的口服片剂捷诺达（西格列汀二甲双胍片）正式在中国上市。捷诺达是捷诺维（西格列汀）和二甲双胍的固定复方制剂，配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受两者联合治疗的2型